alteraciones cromosomicas

INTRODUCCION
Se denomina “mutación” a todo cambio permanente en la secuencia de bases del ADN. Ocurren principalmente por errores espontáneos en la replicación del ADN y, en menor medida, por una tasa basal o “normal” de agentes mutagenicos en el ambiente, como radiación basal del suelo, radiación ultravioleta, y sustancias químicas como el acido nitroso y el formaldehido. Frecuentemente eltermino mutación, se usa como sinónimo de “alteración genética con consecuencia perjudiciales”. Sin embargo, este cambio no necesariamente es para peor. SI bien es cierto que la mayoría de las mutaciones tienen efectos perjudiciales o aun letales, otras no tienen ninguna consecuencia fenotípica, o más aun, confieren ventajas a los individuos que las poseen.
Las mutaciones pueden clasificarse deacuerdo con un criterio morfológico o de acuerdo con un criterio funcional.
De acuerdo a su morfología pueden ser:
PUNTUALES: Afectan una única base, es decir, un par de bases complementarias. Consiste en un error en la estructura química de una base, lo cual determina que, al replicarse el ADN, en vez de incorporarse la base complementaria correcta se incorpore una diferente.
DE EXTENSIONVARIABLE O SEGMENTARIAS: Afectan más de una base. Pueden ser: deleciones, inserciones, o expansiones de repeticiones de tripletes.
NUMERICAS: Las alteraciones NUMERICAS pueden ser del conjunto cromosómico completo o de algunos cromosomas en particular. Se considera que la célula normal es euploide (es decir, tiene numero diploide correcto de 46 cromosomas). Anormalmente, el conjunto puede estar formadopor tripletes (llamándose “triploide”, 69 cromosomas) o por cuadrupletes (“tetraploide”, 96 cromosomas) de cromosomas homólogos. Estos son casos de poliploidia, o sea multiplicación del conjunto cromosómico. Se debe recordar que el conjunto cromosómico básico presente en una gameta humana se denomina “haploide” y consta de 23 cromosomas. Cuando el conjunto cromosómico no es un múltiplo exacto delnúmero haploide, la anomalía se llama aneuploidia. Cuando existe un cromosoma excedente y homologo de uno de los normales, hay un triplete de ese tipo de cromosoma y la anomalía se llama trisomia. Cuando falta un cromosoma (hay un solo homologo), la anomalía se llama monosomia (la única viable en la especie humana es la del cromosoma X, síndrome de Turner).
Desde el punto de vista funcionalpueden ser:
SILENCIOSAS: No se observa ningún efecto en el fenotipo. Corresponden a cambios de bases en regiones no codificantes.
DE CAMBIO DE ENCUADRE (por deleción o inserción): Se produce un cambio en el “marco” de lectura de los tripletes, por la pérdida o la adición de una o dos bases, o por inserción de una o dos.
SIN SENTIDO: Corresponden al cambio de una base que convierte un tripletecodificante en uno sin sentido, que al ser reconocido por los factores de terminación produce la cesación de la cadena polipeptidica en ese nivel (dan interrupción de síntesis proteínica).
DE CAMBIO DE SENTIDO: Limitado a un triplete; son las sustituciones.
DE ELEMENTOS DE CONTROL: Afectan secuencias tales como un promotor, un intensificador u otras secuencias reguladores.
DE EXPANSION DE REPETICIONDE TRIPLETES: Importante factor causal de varias enfermedades hereditarias como la corea de Huntington.
Existen mutaciones somáticas, que ocurren originariamente en células no germinales, capaces de formar clones. No son hereditarias, pero son importantes, ya que pueden formar tumores.
En todos los tipos de mutaciones, el error en la secuencia debe ser autorreproducible en cada divisióncelular, pues de lo contrario quedaría limitado a la única célula en la que se originó, la cual podría morir (apoptosis) sin consecuencias mayores para un organismo multicelular.
Las enfermedades producidas por la alteración de los cromosomas, tanto en su número como en su estructura interna o en la disposición de sus partes, son las CROMOSOMOPATIAS. Generalmente cuanto mayor es el cromosoma afectado...