Alteraciones Del Adn

ALTERACIONES GENETICAS
Una enfermedad o trastorno genético es una condición patológica causada por una alteración del genoma. Esta puede ser hereditaria o no; si el gen alterado está presente en las gameto (óvulos y espermatozoides) será hereditaria (pasará de generación en generación), por el contrario si sólo afecta a las células somáticas, no será heredada.

El origen genético de lasenfermedades es más frecuente de lo que podíamos conocer hace no muchos años, con contribución, no sólo a las enfermedades infantiles, sino a enfermedades frecuentes del adulto.
Un 2-3% de los recién nacidos tienenuna alteración genética que puede ocasionar discapacidad, retraso mental y, enocasiones, una muerte precoz; aunque, en los últimos años, este porcentaje ha disminuido en relación con eldiagnóstico prenatal y las leyes de interrupción de la gestación. Las anomalías genéticas representan entre un 10-30% de los ingresos hospitalarios pediátricos con una estancia superior a la media, son responsables de un 40-50% de la mortalidad infantil, del 50% de la ceguera y sordera infantiles y de más del 50% del retraso mental. A los 25 años de edad, un 5-10% de la población presenta patologíasdonde el factor genético tiene un importante papel. Estas cifras incluso están subestimadas si tenemos en cuenta que no se realiza el despistaje en toda la población de estos defectos, que hay alteraciones genéticas oligosintomáticas o asintomáticas no diagnosticadas y que en esta cifra no incluimos la etiología genética de las pérdidas fetales ni la contribución a las enfermedades frecuentes deladulto, como el cáncer, la insuficiencia cardiaca congestiva y la diabetes mellitus. Por lo tanto, una proporción muy importante de la población puede verse afectada por una enfermedad con componente genético.

Los avances técnicos y conceptuales en Genética han permitido la identificación de un número muy extenso de genes implicados en enfermedades humanas, así como un mejor conocimiento desu base molecular, que está cambiando nuestra percepción de los mecanismos de transmisión.

Esto ha permitido un gran progreso en la práctica médica, especialmente en el diagnóstico, tratamiento, asesoramiento genético y cribaje de individuos con riesgo de padecer enfermedades genéticas.

Actualmente, los pediatras, al igual que otros especialistas médicos, debemos estar familiarizados conlas enfermedades de base genética para, no sólo orientar el diagnóstico, si no se ha realizado todavía, y el cuidado del niño, sino también para asesorar a la familia sobre la historia natural del defecto, las posibilidades de recurrencia en futuras gestaciones y en otros familiares y los métodos que existen para su diagnóstico prenatal.

Aunque las leyes básicas de la herencia descritas porGregor Mendel en 1865 mantienen su vigencia para muchas alteraciones hereditarias, es ahora evidente la existencia de otras enfermedades hereditarias con diferentes modos de transmisión denominados globalmente como mecanismos de herencia no mendeliana, cuyo conocimiento y descripción de nuevos patrones corresponden a las últimas dos décadas. Además, en muchas enfermedades monogénicas se está viendoque el fenotipo no puede explicarse únicamente por las mutaciones en un único locus, siguiendo la herencia mendeliana, sino que se ha demostrado la existencia de una complejidad hereditaria con otros factores ambientales y genéticos modificadores de la expresión situados en alelos de otros loci; ejemplos son: la fenilcetonuria y la fibrosis quística.

Es probable que debamos abordar la enfermedadhumana de base genética como un continuo entre los patrones mendelianos y los patrones poligénicos
o multifactoriales y no como patrones estanco independientes, aunque desde
un punto de vista didáctico mantengamos la clasificación de estas enfermedades en tres grandes grupos: cromosómicas, monogénicas y multifactoriales; las monogénicas, a su vez, se subdividen, según el modo de herencia, en...