anemia fanconi

Anemia de Fanconi. Consideraciones actuales
Updating Fanconi’s anaemia

M. Sagaseta de Ilurdoz1, J. Molina1, I. Lezáun1, A. Valiente2, G. Durán3

 
RESUMEN
La anemia de Fanconi (AF) es un síndrome de inestabilidad cromosómica, autosómico recesivo, caracterizado por una hipersensibilidad del DNA a agentes clastogénicos. Clínicamente presenta una insuficiencia medular progresiva,diversas anomalías congénitas e incremento en la predisposición a padecer enfermedades malignas. Se han definido ocho grupos de complementación y se han clonado los genes correspondientes a seis de ellos. Recientes avances en biología molecular han permitido investigar la relación entre el genotipo de AF y la naturaleza y severidad del fenotipo clínico. El tratamiento de la AF es también objeto de unaintensa investigación que actualmente se centra en el trasplante de progenitores hematopoyéticos, con éxito especialmente en caso de donante hermano HLA-idéntico, y en la terapia génica todavía en fase de investigación clínica.

Palabras clave. Anemia de Fanconi. Etiopatología.

 
ABSTRACT
Fanconi’s anaemia (FA) is an autosomal recessive syndrome associated with chromosomal instability,and hypersensitivity of the DNA to claustrogenic agents. Clinically it presents a progressive marrow insufficiency, different congenital anomalies and an predisposition to malignancy. Eight complementation groups have been defined and the genes corresponding to six of them have been cloned. Recent advances in molecular biology have made it possible to investigate the relationship between the FAgenotype and the nature and severity of the clinical phenotype. The treatment of FA is also the object of intense research that is currently centred on the transplant of hematopoyetic progenitors, especially successful in cases of an HLA-identical brother or sister donor, and in gene therapy, which is still in the phase of clinical research.
Key words. Fanconi’s anaemia. Etiopathology.

1. Unidad Oncohematología pediátrica. Hospital Virgen del Camino.
2.  Servicio de Genética. Hospital Virgen del Camino
3.  Servicio de Pediatría.  Hospital García Orcoyen. Estella.
Aceptado para su publicación el 15 de enero de 2003

Correspondencia
Dra. María Sagaseta de Ilúrdoz
Unidad de Pediatría Oncológica
Hospital Virgen del Camino
C/ Irunlarrea, 3
31008 Pamplona
 
INTRODUCCIÓNLa Anemia de Fanconi (AF) es un síndrome de fragilidad cromosómica, autosómico recesivo, caracterizado por presentar malformaciones congénitas muy diversas y en diferentes órganos en un 70% de los casos, insuficiencia medular progresiva y tendencia a enfermedades malignas sobre todo leucemia no linfoblástica aguda (LNLA) y tumores sólidos. La AF fue descrita en 1927 por un pediatra suizo, GuidoFanconi, en tres hermanos con diferentes malformaciones congénitas, astenia, infecciones de repetición y sangrados espontáneos por fallo en la función de la médula ósea1. El diagnóstico precoz nos permitirá un buen control de la afectación hematológica, la realización de los tratamientos quirúrgicos antes de la instauración de la trombopenia, consejo genético para la familia, identificaciónpresintomática de hermanos afectos o embarazos cuyos fetos sean posibles donantes de progenitores hematopoyéticos para un hermano afecto.

EPIDEMIOLOGÍA
La AF es el grupo más frecuente de anemia aplásica en la infancia. Es una enfermedad “rara” de mayor prevalencia en las últimas décadas debido al uso de técnicas que estudian la fragilidad cromosómica. Afecta a 1:360.000 nacimientos. Se consideraheterocigota el 0,5% de la población aunque hay variabilidad étnica: la frecuencia de heterocigotos en EE.UU. y en Europa es 1/300 y en Sudáfrica y entre los judíos ashkenazis aumenta a 1/100. Los individuos de raza gitana también tienen una incidencia mayor. Actualmente hay más de 1000 casos comunicados2. La proporción3 de varones y hembras es de 3:1. La edad media al diagnóstico es de 8 años. El...