Avances, Ventajas Y Desventajas En El Descubrimiento Y Estudio De Fármacos Por La Itc

ENSAYO FISICOQUIMICA I: AVANCES, VENTAJAS Y DESVENTAJAS EN EL DESCUBRIMIENTO Y ESTUDIO DE FÁRMACOS POR LA ITC

Diego Felipe Vásquez Castaño Cód.: 01125429
Sharon Andrea Sabogal Guevara Cód.: 01125366
Wilmer Alberto Mendivelso Moreno Cód.: 01125383
Paula Estefanía Caicedo RodríguezCód.: 01125402

Universidad Nacional De Colombia
Facultad De Ciencias, Departamento De Química
Prof.: José Leopoldo Rojas Araque
Bogotá D.C. Noviembre 2012
____________________________________________________________________________________
RESUMEN:
Para fabricar y estudiar fármacos, es indispensable saber ciertos valores termodinámicos que nos indiquen principalmente tres cosas,direccionalidad, espontaneidad y necesidad o liberación de energía en forma de calor, pues esto nos ayuda a predecir el comportamiento de una reacción antes de que se lleve a cabo, ahorrándonos así tiempo y dinero. Existen varios tipos de instrumentos que nos ayudan a saber estas medidas, en el siguiente ensayo se hablará principalmente de un método en particular, la ITC (calorimetría de titulaciónisotérmica), pues este es uno de los mas precisos y usados métodos de hoy en dia para realizar estas medidas; analizaremos sus ventajas, desventajas y los avances a futuro que este importante método nos puede brindar.
Palabras claves: proteína en estado nativo, proteína en desnaturalizada, calorimetría de titulación isotérmica, entropía, entalpia, energía libre de Gibbs, Capacidad calorífica.INTRODUCCION:
Es esencial conocer, entender y tener la capacidad de predecir cuales son los mecanismos de reacción de ciertos “reactivos” a la hora de realizar una investigación o una innovación farmacéutica, sin embargo para poder establecer estos, es menester conocer las propiedades termodinámicas de aquellos compuestos, como lo son: la entropía(S), la entalpia (H), la energía libre de Gibbs(G) y la capacidad calorífica (Cp), ya que estas nos indicaran a través de la cantidad, desorden y cambios de la energía la espontaneidad de la reacción, revelándonos así la viabilidad del experimento bajo esas condiciones.2

AVANCES, VENTAJAS Y DESVENTAJAS EN EL DESCUBRIMIENTO Y ESTUDIO DE FÁRMACOS POR LA ITC
La estabilidad de los medicamentos es un tema de vital importancia, la cual se logradeterminar a través del uso de las propiedades termodinámicas, ya que estas permiten observar el comportamiento de los compuestos, especialmente su relación con el agua. El conocimiento de las diferentes propiedades fisicoquímicas de los fármacos en solución acuosa es fundamental en los procesos de pre-formulación y formulación de nuevas formas farmacéuticas. En particular, las propiedadestermodinámicas de disolución de los diferentes componentes presentes en las formulaciones líquidas adquieren gran relevancia puesto que permiten estimar la estabilidad física de las mismas3,como por ejemplo: El calor de disolución (ΔH°dis) de los medicamentos, el cual puede ser determinado por dos métodos uno directo y otro indirecto, mediados por calorimetría y el estudio de las constantes deequilibrio en función de la temperatura, respectivamente3, lo cual nos permitiría determinar su solubilidad y por ende los aspectos mencionados anteriormente.
La relevancia de estos parámetros radica en que reflejan la diferencia entre el complejo y sus componentes, ya que un ΔH° grande puede indicar un cambio en el modo de enlace; valores positivos de S se asocian con la liberación de moléculas de aguadesde una interfaz de unión y valores negativos de S se asocian con restricciones conformacionales, aspectos que son determinantes para la estabilidad del fármaco lo cual conlleva al grado de beneficio de dicho fármaco.3
En nuestro caso particular, nos referiremos a una técnica, conocida como la calorimetría de titulación isotérmica (ITC), que nos permite:
1. medir el delta de entalpia y la...