Azoles

Azoles.

Los azoles son fármacos fungistáticos que inhiben la síntesis de ergosterol. Los antimicóticos azólicos incluyen dos clases generales, que son los imidazoles y los triazoles.

Mecanismo de acción
En la concentración que se logra con la administración sistémica, el efecto principal de los imidazoles y triazoles en los hongos es inhibir a la desmetilasa de 14-α-esterol, enzima delcitocromo P450 (cytochrome P450, CYP) microsómico.De ese modo, imidazoles y triazoles entorpecen la biosíntesis de ergosterol en la membrana citoplásmica y permiten la acumulación de los 14-α-metilesteroles. Estos metilesteroles alteran la disposición estrecha (empacamiento) de las cadenas acilo de fosfolípidos y, con ello, alteran las funciones de algunos sistemas enzimáticos de la membrana, comotrifosfatasa de adenosina (adenosine triphosphatase, ATPasa) y enzimas del sistema del transporte electrónico; inhiben así la proliferación de los hongos.
El itraconazol (200-400 mg v.o. al día o 200 mg i.v./ 12h en cuatro dosis, luego 200 mg i.v. al día) es un triazol con actividad antifúngica de espectro amplio.

Normalmente se utiliza para tratar la histoplasmosis, la blastomicosis y laesporotricosis.
Es un tratamiento alternativo para las infecciones por Aspergillus y se utiliza a menudo para consolidar un curso de anfotericina B convencional. También se emplea para el tratamiento de las infecciones por dermatofitos, incluyendo onicomicosis en los dedos de los pies (200 mg v.o. al día durante 12 semanas) y de las manos ( 200 mg v.o. 2 x día durante una semana, con período de descanso de3 semanas, y luego un segundo ciclo de 200 mg v.o. 2 x día durante otra semana).

Absorción, distribución y excreción. El itraconazol se comercializa en forma de cápsula y en dos presentaciones en solución, una para administración oral y otra para administración intravenosa. Es necesario que haya una adecuada acidez en el estomago para la absorción de las cápsulas, por lo que hay que tomarlas conlas comidas. Sin embargo, la presentación líquida no se afecta de modo significativo por la acidez gástrica y se absorbe mejor con el estómago vacío. El itraconazol se metaboliza en el hígado. El itraconazol se encuentra en el plasma con una concentración aproximadamente igual de un metabolito que tiene actividad biológica, el hidroxiitraconazol. Más de 99% del fármaco original y su metabolito sefija a las proteínas plasmáticas. Ninguno aparece en la orina o el LCR. La semivida del itraconazol en estado estable es de 30 a 40 h. Entre 80 y 90% de la hidroxipropil-β-ciclodextrina intravenosa se excreta en la orina.
Dosis.En el tratamiento de las micosis profundas se administra una dosis de carga de 200 mg de itraconazol cada 8 h durante los primeros tres días. El régimen de mantenimientoconsiste en la administración de dos cápsulas de 100 mg cada 12 h con los alimentos.
Efectos adversos. Algunos efectos adversos del tratamiento con itraconazol resultan de las interacciones con otros fármaco. Rara vez produce los efectos hepatotóxicos pronunciados han originado insuficiencia hepática y la muerte. La administración de 300 mg cada 12 h origina otros efectos secundarios, comoinsuficiencia suprarrenal, edema de las extremidades inferiores, hipertensión y, por lo menos en un caso, rabdomiólisis. No se recomienda administrar más de 400 mg/día por periodos prolongados. En algunos casos se ha observado anafilaxia, exantema grave o síndrome de Stevens-Johnson. Algunos pacientes se quejan del mal sabor y suele haber efectos secundarios gastrointestinales. La diarrea, los cólicos,la anorexia y la náusea son más frecuentes que con las cápsulas.
Contraindicaciones. El itraconazol esta contraindicado en pacientes con insuficiencia cardíaca. En los pacientes con una depuración de creatinina menor de 30 ml/min está contraindicado administrar itraconazol por vía intravenosa, por el riesgo de intoxicación por hidroxipropil-β -ciclodextrina. está contraindicado para el...