Bacunas de adn

INTRODUCCION El desarrollo de las vacunas ha sido uno de los grandes logros de la medicina moderna, las cuales han sido muy exitosas en la reducción de la morbilidad y mortalidad asociadas con muchas enfermedades infecciosas (1). Las vacunas utilizadas en la actualidad pueden ser divididas en dos categorías, vacunas con microorganismos vivos tales como virus o bacterias atenuadas y virusrecombinantes y las vacunas muertas que utilizan patógenos muertos, proteínas solubles de patógenos o subunidades de proteínas (1,2,3). Los avances en biología molecular nos han brindado la posibilidad de manipular el DNA. Esta capacidad de manipular la información genética ha permitido desarrollar las vacunas de DNA, que si se demuestra su eficacia y seguridad en humanos, significaría un gran avance enla búsqueda de nuevas terapias para el tratamiento de las enfermedades alérgicas, para prevenir enfermedades infecciosas, para prevenir la aparición de tumores malignos o realizar terapias de remplazo genético. Las vacunas genéticas consisten en plásmidos no replicantes a los cuales se les ha introducido un gen que codifica para un antígeno y cuando son inoculadas en las células de un huésped soncapaces de expresarlo y de desarrollar una respuesta inmune fuertemente protectora (4-9). Estos plásmidos contienen un origen de replicación que permiten producirlos en (E. coli). Pero este origen de replicación no es funcional en células eucarióticas, lo cual permite que no se replique en las células de mamíferos, ni se integre al DNA de la célula huésped mediante recombinación genética. Ademáscontienen en su secuencia un fuerte enhancer/promotor, un intrón y una cola de poli A del lado 3’ que les permiten expresar el gen que codifica para el antígeno en células de mamíferos. Ulmer y cols. (10) fueron los primeros que demostraron la eficacia de las vacunas de DNA en un modelo animal, al inmunizar ratones con un plásmido conteniendo el gen de la núcleoproteina (NP) del virus de lainfluenza A. En las vacunas de DNA se simula el proceso de la infección natural, donde los antígenos producidos por el plásmido son procesados y presentados por la vía de las moléculas MHC clase I lo cual genera una respuesta inmune mediada por linfocitos T citotóxicos (CTL), pero estos antígenos también son presentados por la vía de las moléculas MHC clase II lo que permite que se genere una respuestainmune mediada por anticuerpos (1,3,10,11). Se pueden utilizar secuencias inmuno-estimuladoras (ISS) que contienen motivos CpG en las vacunas de DNA, ya que estas son capaces de inducir en forma selectiva la respuesta inmune hacia una respuesta Th1 (12-17). Éstas ISS pueden ser incluidas en la secuencia del plásmido o administrarse en conjunto con la vacuna de DNA en forma de oligodeoxinucleótidosque contienen los motivos CpG (ODN-CpG). Esta capacidad que presentan las vacunas de DNA, utilizadas en conjunto con las ISS, de producir una respuesta inmune Th1 es la que nos brinda la posibilidad de que sean utilizadas en el tratamiento de las alergias (17,18). Se han utilizado plásmidos que contienen genes que codifican alergenos y que además tienen ISS en su secuencia, que han sido capaces de2
cambiar una respuesta inmune Th2 ya establecida hacia una respuesta inmuneTh1 en ratones previamente sensibilizados ( 19,20). La incidencia de las enfermedades alérgicas está aumentando y miles de personas mueren anualmente por asma tanto en países desarrollados como en países en vía de desarrollo (21-25). La inmunoterapia con alergenos se ha convertido en una alternativa importante para eltratamiento de las alergias, ya que permite cambiar favorablemente el curso de la enfermedad. Pero su uso ha sido cuestionado ya que es efectiva solo en algunas personas, muchas veces para alcanzar dosis terapéuticas es necesario aplicar dosis altas de alergenos, con el consiguiente riesgo de inducir reacciones sistémicas en los pacientes tratados. Con la utilización de extractos alergénicos en...