Biologia

Esquisofrenia

Owen MJ, N. Craddock y O'Donovan MC
Departamento de Medicina Psicológica, Gales del Colegio de Medicina de la Universidad de Cardiff, Construcción Bienvenido Enrique, Heath Park,
Cardiff, Reino Unido, CF14 4XN
Los estudios genéticos epidemiológicos sugieren que el individuo variación en la susceptibilidad a la esquizofrenia es en gran parte genética, lo que refleja alelosde moderada a efecto pequeño en múltiples genes. estudios genéticos moleculares han iden- Fied potencial de varias regiones de la vinculación y dos
anomalías cromosómicas asociadas, y las pruebas Se van acumulando a favor del candidato posicional varias genes. En la actualidad, los genes candidatos posicionales para que consideramos la evidencia que ser fuertes son los dysbindin codificación(DTNBP1) y neuregulina 1 (NRG1).
Para otros genes, interrumpida en la esquizofrenia 1 (DISC1), D-aminoácido oxidasa (DAO),-aminoácido oxidasa D
activador (DAOA, anteriormente conocido como G72) y el regulador
de G-proteína señalizadora 4 (RGS4), los datos son prometedores pero aún no convincente. La identificación de estos, y
otros genes de susceptibilidad, se abrirán nuevas vías de lainvestigación tuvo como objetivo comprender la patogenia de la esquizofrenia, y servirá de catalizador para una nueva apreciación de la clasificación de los trastornos psiquiátricos.
Introducción
La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico grave con riesgo de por vida w 1%. El trastorno se caracteriza por síntomas psicóticos en particular, delirios y alucinaciones naciones, la reducción deintereses y la unidad, alteración emocional reactividad y comportamiento desorganizado. Con frecuencia relativamente sutiles signos cognitivos y de comportamiento están presentes desde
la primera infancia, pero las características generales tienen su inicio en la adolescencia y los veinte años.
Aunque los resultados son variables, incluso con tratamiento, la curso típico es una de las recaídasseguido por sólo parcial la remisión, y una marcada reducción de la ocupación y social funciones adicionales como que las víctimas suelen ser los más vulnerables- , Aisladas y desfavorecidas personas vulnerables en la sociedad.
Epidemiología genética La esquizofrenia ha sido objeto de numerosa familia, gemelos y de adopción estudios que demuestran de manera concluyente que el riesgo de laenfermedad es mayor entre los familiares de los afectados los individuos y que esto es en gran medida el resultado de la genética factores [1] . Sin embargo, a pesar de heredabilidad ( Cuadro 1 ) Es alta, w 80%, la concordancia en gemelos mono-cigóticos es típicamente w 50%, señalando la importancia del medio ambiente factores. La epidemiología genética también nos dice que, al igual a otrasenfermedades comunes, la esquizofrenia tiene un modo de de transmisión que es complejo y es compatible con un multi- modelo de lugar [2,3] . Sin embargo, el número de susceptibilidad loci, el riesgo de enfermedades atribuidas por cada lugar, en la medida de heterogeneidad genética y el grado de interacción entre todos los loci se desconoce. Risch [4] ha calculado que el los datos son incompatibles con laexistencia de un único locus confiere un riesgo relativo en los hermanos (ls; ver Glosario) de O3 y, a menos que epistasis imperiosa, con dos modelos
o tres loci de% ls 2 son más plausible.
Definición del fenotipo para la investigación genética La esquizofrenia muestra una considerable heterogeneidad de síntomas, tratamiento y seguimiento. A pesar de que aún no ha sido posible distinguirdistintas sub-etiológicamente grupos, es posible que el trastorno, según la definición de los criterios diagnósticos actuales, incluye varios procesos de la enfermedad. Sin embargo, estructurados y semi-estructura- entrevistas estructuradas con diagnóstico operacional explícita- criterios diagnósticos permiten el diagnóstico fiable de un síndrome con alta heredabilidad, lo que debería, en...