Desarrollo farmacotecnico

CAPITULO 4: DESARROLLO FARMACOTÉCNICO (II): FASE PREFORMULACIÓN.

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Capítulo 4:

DESARROLLO FARMACOTÉCNICO (II): FASE DE
FORMULACIÓN Y COMPATIBILIDAD

4.1 DESARROLLO DE LA FORMULACIÓN
Habitualmente las actividades de desarrollo de un producto suelen dividirse en dos grupos, el desarrollo de
la formulación y el desarrollo del proceso de elaboración, aunque se llevan a cabo a lavez.
Tras el estudio preliminar de las características físico-químicas del principio activo (solubilidad,
polimorfismo, granulometría, impurezas...) llamada fase de preformulación (ver capítulo 2 de esta
memoria) empieza la fase de formulación, es decir los estudios exigidos para que de la combinación entre
principio activo y excipientes resulte un producto con las características requeridas.En este apartado se
incluirán todas las pruebas de compatibilidad principio activo - excipiente y el efecto de la formulación
sobre la disolución “in vitro”. La fórmula desarrollada partía de una fórmula tipo (tabla 1) para una
granulación vía húmeda (apuntes Farmacia Galénica Especial (1), 1989, Dr. R. Salazar), ya que el
paracetamol polvo “per se” presenta una compresibilidad difícil y uncomportamiento reológico medio y
suele presentar problemas de exfoliación de los comprimidos (2) (debido al aire atrapado o por las propias
características del producto pulverulento: tamaño, forma, densidad y superficie). La mayor parte de la
bibliografía tradicional reseña la necesidad de una granulación previa para obtener comprimidos de
paracetamol (3-6) o el uso de paracetamol pretratado paracompresión directa (7, 8), adoptándose la

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primera opción ya que por tratarse de una formulación para su aplicación en el laboratorio de prácticas de
la asignatura Farmacia Galénica II, interesaba introducir el máximo de equipos farmacotécnicos en un
mínimo de sesiones prácticas, con lo cual se escogió la vía húmeda para la fabricación de los comprimidos.
PRINCIPIO ACTIVODILUYENTE
DISGREGANTE
AGLUTINANTE
ANTIADHERENTE
LUBRICANTE

Paracetamol
Almidón
No especificado
Engrudo almidón
Talco
Estearato magnésico

Tabla 1: Fórmula cualitativa de un comprimido.

Además, se consideró más interesante esta vía sobre la seca o compresión directa, ya que es el método que
proporciona mejores características de fluidez y compactabilidad para principios activos queestén en alta
proporción en la fórmula y que presenten características de fluidez y cohesión pobres. Este punto resulta
altamente interesante con el fin de que se reduzcan al máximo las variabilidades debidas a la materia prima
(en la compresión directa la calidad de la materia prima y de los excipientes es vital para las características
finales de la mezcla a comprimir). El objetivo de lagranulación húmeda es, además de incrementar el
tamaño para evitar las propiedades electrostáticas negativas de una mezcla de polvo seco, mejorar la
cohesión, flujo y densidad y prevenir la segregación de los materiales de partida durante el proceso. El
proceso de granulación se reconoce por su complejidad debido a las muchas variables que pueden
intervenir en él. Las propiedades del granulado son muyimportantes para la calidad final del producto (9,
10). Desde un punto de vista económico los excipientes para compresión directa son más caros (teniendo
en cuenta que será un producto del que se deberán fabricar alrededor de 100 lotes al año); interesa utilizar
sustancias lo más económicas posible. Desde un punto de vista de seguridad del operador las sustancias
deberán ser lo más inocuasposible, no utilizar si es posible disolventes no acuosos (utilizar
preferentemente agua) y evitar la producción de polvo (el proceso de granulación vía húmeda es menos
pulverulento frente al resto de granulaciones). Y sobre todo el método de granulación húmeda asegura que
si falla algún paso o se comete algún error u ocurre alguna incidencia de elaboración, sea viable solventarla
sobre la...