Enfisema

La fisiopatología del enfisema pulmonar |
27.01.2002 | El enfisema es una afección de evolución crónica, caracterizada por la destrucción progresiva de las paredes alveolares y la distensión de los espacios aéreos distales, más allá de los bronquiolos terminales. |
Sólo se consideran aquí las dos variedades más comúnmente encontradas: el enfisema centrolobulillar (o centroacinar), patrimoniode los fumadores bronquíticos crónicos, y el enfisema difuso primario, panacinar, cuyo aspecto más característico se observa en el curso de los déficit del alfa-1-antitripsina. UN DESEQUILIBRIO LOCAL El enfisema centrolobulillar produce un enfisema llamado "en focos" a nivel de los lóbulos superiores, caracterizado por una destrucción selectiva de las estructuras pulmonares en las regionescentroacinares con destrucción de las paredes de los bronquiolos respiratorios. Asociado habitualmente a manifestaciones de bronquitis crónica, se encuentra en los sujetos expuestos a riesgos aerógenos, particularmente en los fumadores. La afección de los bronquiolos respiratorios y de los alvéolos cercanos es consecuencia de la inflamación crónica que se desarrolla a este nivel, y del desequilibriolocal proteasas-antiproteasas que resulta de ella. Este desequilibrio está vinculado a la conjunción de dos series de hechos. Como consecuencia de la acumulación de células inflamatorias a nivel de los bronquiolos terminales, bajo la influencia de la irritación crónica del tracto respiratorio, se produce un aumento de la liberación de enzimas proteásicas (entre las cuales podemos mencionar laelastasa) capaces de atacar la estructura elástica de los espacios aéreos distales. En el fumador, los macrófagos alveolares, tres a cuatro veces más numerosos que en los no fumadores, segregan una elastasa propia y atraen a los neutrófilos polinunccleares por intermedio de un factor quimiotáctico. Estos últimos liberan igualmente en su entorno enzimas proteásicas muy potentes que suman sus efectos a losde los macrófagos alveolares y eventualmente a los liberados por las bacterias en ocasión de los episodios infecciosos que jalonan la evolución de las broncopatías crónicas. Por otra parte existe una disminución de la eficacia del sistema de protección antipropteásico que normalmente neutraliza la acción de las proteasas sobre el tejido pulmonar. Entre estas antiproteasas, la alfa-1-antitripsinaocupa un lugar esencial por sus propiedades antielastásicas. Esta molécula es sensible a la acción de los oxidantes que pueden actuar sobre el tejido pulmonar. Estos oxidantes reconocen dos orígenes: por una parte ciertos gases tóxicos inhalados, presentes en el humo de cigarrillos o en la atmósfera contaminada (No2, como, smog oxidante) y por otro lado los radicales libres del oxígeno (anionsuperróxido, peróxido de hidrógeno, radicales hidróxilo) liberados por las células inflamatorias activadas, especialmente por los plinucleares, neutrófilos y los macrrófagos alveolares. Esta producción excesiva de oxidantes supera la capacidad de los sistemas antioxidantes locales, de tipo enzimático (superróxido dismutasa, catalasa, glutation peroxidasa) o de tipo "scavenger" (ceruloplasmina,glutattion, vitamina C y E...). Los radicales libres no neutralizados, cuya vida es de corta duración, son altamente reactivos, ocasionando la oxidación de las moléculas orgánicas del medio en que son liberados. En lo que concierne a la alfa-1-antitripsina, intervienen por oxidación de la metionina presente a nivel del sitio activo de la molécula, lo que inhibe su actividad antilastática. Estainactivación de la alfa-1-aaantitripsina por los oxxidantes, unida a una producción aumentada de elastasa, desequilibra el balance local proteasas-antiproteasas en favor de las primeras, y provocan la destrucción progresiva de las estructuras alveolares por elastolisis. Este efecto se ejerce de manera más marcada en el sitio de acumulación de las células inflamatorias, es decir bronquiolo respiratorio y...