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ACIDO ZOLEDRONICO

Los bifosfonatos son un conjunto de fármacos análogos a la molecula de pirofosfato que por tener gran afinidad por el fosfato de calcio en fase solida se une a la hidroxiapatita del hueso, inhibiendo la resorción osea. Tienen mala absorción por via oral, teniendo una iodisponibilidad por dicha via del 1 al 10%. El 20 al 80% de la dosis absorbida se fija al hueso
Eltrabajo pionero de Fleisch y colaboradores demuestra que los bifosfonatos no sólo inhiben la disolución de los cristales de hidroxiapatita, sino que también actúan sobre el metabolismo y función de los osteoclastos. Los bifosfonatos son liberados durante la resorción ósea e internalizados por los osteoclastos, permitiendo la inhibición de la resorción ósea y favoreciendo la inducción de la apoptosisde los osteoclastos (M. A. Vidal et al)
Existen dos tipos de bifosfonatos, los nitrogenados y los no nitrogenados, siendo los primeros más potentes El ácido zoledrónico es un bifosfonato de tercera generación nitrogenado
Los bisfosfonatos más antiguos y menos potentes, como el etidronato y el clodronato, son captados por los osteoclastos y convertidos en análogos tóxicos de ATP.
Losbisfosfonatos más potentes actúan inhibiendo la farnesildifosfato sintasa, una enzima de la vía de síntesis del colesterol a partir del mevalonato. Estos bisfosfonatos contienen nitrógeno y suprimen indirectamente el proceso de geranil-geranilación de las proteínas, lo que a su vez inhibe la actividad osteoclástica

La eliminación del ácido zoledrónico se ha descrito como un proceso trifásico, donde hayprimero una rápida eliminación bifásica de la circulación sistémica, y luego una larga fase de eliminación de entre 146 a 167 horas. Un 39% de la dosis administrada se recupera en la orina en las primeras 24 horas posteriores a la infusión.
En estudios clínicos, se ha detectado elevación de la creatinina sérica en algunos pacientes, generalmente aquellos que parten de una función renalalterada y casos de insuficiencia renal, falla renal y necrosis tubular aguda en aquellos con metástasis óseas; por esto es importante el seguimiento de la función renal de todos los pacientes candidatos a ser tratados con ácido zoledrónico y realizar los ajustes necesarios según el aclaramiento de creatinina cuantificado real y tener aprecaución cuando se administra de manera concomitante junto conaminoglucósidos y diuréticos
Los bifosfonatos son potentes inhibidores de la resorción ósea normal y patológica, con un importante impacto en el tratamiento de las metástasis óseas. El ácido zoledrónico es el bifosfonato más utilizado para el tratamiento de las metástasis óseas. Está aprobado para la prevención de complicaciones óseas en pacientes con neoplasias avanzadas que afectan al hueso:mieloma múltiple, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer pulmonar y otros tipos de tumores sólidos. También está indicado para el tratamiento de la hipercalcemia de origen tumoral. La Comisión Europea ha autorizado la comercialización del ácido zoledrónico, para el tratamiento de la enfermedad de Paget. (M. A. Vidal et al)
Osteoporosis posmenopáusica
El estudio referencia de la eficaciaterapéutica del ácido zoledrónico en el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica es el llamado Health Outcomes and Reduced Incidence with Zoledronic Acid Once-Yearly (HORIZON-PFT). Se trata de un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de tres años de duración, que comparó la eficacia de una perfusión única de 5 mg de ácido zoledrónico intravenoso, durante 15minutos, frente a la del placebo.
Es ampliamente conocida la asociación entre una densidad mineral ósea baja y la aparición de fracturas. Se estima que un 20% de las mujeres que han sufrido una fractura vertebral presentará otra fractura en el plazo de un año. De ahí la importancia de que el recambio óseo se normalice rápidamente en pacientes con alto riesgo de fractura.
Un ensayo multicéntrico,...