estudiante

I. FARMACOLOGÍA DE LOS BLOQUEANTES DE LOS
RECEPTORES BETA-ADRENÉRGICOS
J. Tamargo Menéndez, E. Delpón Mosquera

las terminaciones noradrenérgicas, y su estimulación facilita
la liberación de noradrenalina, aumentando el tono simpático. Los receptores β3 endoteliales median la vasodilatación
producida por el óxido nítrico liberado por el nebivolol.
Los receptores β-adrenérgicos presentansiete segmentos
transmembrana con estructura α-hélice y se encuentran acoplados a proteínas fijadoras de nucleótidos de guanina (proteínas G)5 (Fig. 2). La noradrenalina liberada desde los terminales simpáticos se une a los receptores β-adrenérgicos y
activa la adenilato ciclasa, enzima que genera AMPc a partir del ATP. El AMPc activa, a su vez, una serina-treonina
cinasa dependiente de AMPc, laproteína cinasa A (PKA),
que fosforila diversas proteínas. En el corazón, la fosforilación de los canales de Ca tipo-L aumenta la entrada de
Ca a su través, la concentración intracelular de Ca ([Ca]i) y
la frecuencia y la contractilidad cardiacas y la conducción
a través del nódulo aurículo-ventricular. Además, la PKA
aumenta la fosforilación de la troponina I, lo que acelera
la interacciónentre actina y miocina, y la actividad de la
ATPasa del retículo sarcoplásmico (SERCA2a), lo que incrementa la incorporación del Ca en su interior y acelera la
velocidad de relajación durante la diástole (efecto lusitrópico positivo). En la célula muscular lisa, la PKA fosforila
la cinasa de las cadenas ligeras de la miosina, lo que produce la relajación muscular y el fosfolambano, aumentandola incorporación de Ca en el retículo sarcoplásmico; el
resultado es una reducción de [Ca]i y la relajación celular.
A nivel hepático y muscular esquelético, la fosforilación de
la fosforilasa-cinasa activa esta enzima y estimula la glucogenolisis, mientras que la de la glucógeno-sintetasa determina su inhibición; el resultado de ambos efectos es un
aumento de la glucemia.
Los BBA se fijan alos receptores β-adrenérgicos e
impiden la activación de la vía de señalización proteina
Gs-adenilil ciclasa-AMPc-PKA por las catecolaminas5.
Como consecuencia, reducen los niveles celulares de
AMPc e inhiben la activación de la proteína cinasa A y la
fosforilación de diversas proteínas celulares.

Introducción
Los bloqueantes de los receptores β-adrenérgicos
(BBA) son un grupo de fármacosque producen un bloqueo competitivo y reversible de aquellas acciones de las
catecolaminas mediadas a través de la estimulación de
los receptores β-adrenérgicos. En la actualidad los BBA
ocupan un importante papel en el tratamiento de diversos procesos cardiovasculares (hipertensión arterial,
angina pectoris, arritmias, cardiomiopatía hipertrófica,
prevención secundaria de la cardiopatíaisquémica) y nocardiovasculares (ansiedad, glaucoma, migraña, hipertiroidismo, temblor). Sin embargo, y aunque todos los BBA
tienen la misma capacidad para bloquear los receptores
β-adrenérgicos, existen importantes diferencias en sus
propiedades farmacodinámicas (selectividad, actividad
simpaticomimética intrínseca) y farmacocinéticas (hidro/
liposolubilidad) (Tabla 1). Conocer estasdiferencias es la
base para realizar la elección del BBA más adecuado en un
paciente determinado.

Mecanismo de acción
Las catecolaminas interactúan con dos grandes subtipos de receptores, α y β-adrenérgicos1-4. Se ha demostrado la existencia de, al menos, tres tipos de receptores
β-adrenérgicos. Los efectos mediados a través de la estimulación de estos receptores se resumen en la Tabla 2. Losreceptores β1 y β3 se localizan en la membrana postsináptica de los tejidos inervados, están bajo control neural y
responden a la noradrenalina liberada desde los terminales simpáticos (Fig. 1). Los receptores β2 con frecuencia
se localizan en tejidos o células que reciben una escasa
inervación (útero, músculo esquelético, plaquetas, linfocitos), por lo que no están bajo control neural, sino que...