Estudiante

26. )Explique en que consiste la teoría del peptido señal
La teoría del péptido señal.
Este gran aporte al conocimiento científico en el campo de la medicina se debe al trabajo del Premio Nobel de Fisiología y Medicina , el Dr. Günter blobel, un biólogo cellular y molecular de la Rockefeller University de New York.
Blobel formuló, en 1971, la hipótesis de la existencia de una señal intrínsecaen las proteínas recién sintetizadas, una señal que era esencial para atravesar el retículo endoplásmico.
Blondel partió del principio de que En el interior de nuestras células se están sintetizando constantemente un gran número de proteínas que desempeñan funciones esenciales. Estas proteínas han de ser transportadas hacia el exterior de la célula o hacia diferentes compartimentos del interiorde la célula, las organelas.
El interrogante era entonces ¿Cómo cruzabanla membrana que rodea las organelas estas proteínas recién formadas y transportadas, y cómo son dirigidas hacia su localización correcta?
Blondel descubrió que las proteínas recién sintetizadas tienen una señal intrínseca que es esencial para gobernarlas y cruzar la membrana del retículo endoplasmático, una de las organelasde las células. Tal señal debe ser descifrada en los lugares de destino.
La señal consiste en un péptido hidrofóbico, el péptido señal, constituido por unos 20 aminoácidos en orden particular, que son los primeros que aparecen cuando se está sintetizando la cadena polipeptídica. Este péptido parece que señala a la célula que la proteína a la cual está unido debe ser transportada, pues cuando elpéptido se une a una proteína citoplasmática esto provoca que la proteína sea secretada. Parece ser que la hidrofobicidad del péptido señal es uno de los factores más importantes para que se produzca el transporte de la proteína. Los principios moleculares descritos por Blobel que constituyen la base de este proceso son universales pues, actua en animales, plantas y levaduras. Los péptidos señaltienen una determinada carga, ya que poseen lys o arg en sus secuencias codificantes, el lado positivo, marcado por estos aminoacidos queda siempre mirando el citosol. Ademas la translocación estará determinada por esta carga y de ella dependerá también el coste para la célula llevar a cabo la translocacion, debido a que la carga debe estar siempre mirando el lado citosólico muchas veces la cadenaproteica es mas larga por el lado en que esta la carga negativa del péptido señal lo que implicaria un mayor trabajo desplazar esta larga cadena por el translocón (proteína de membrana que cumple la función de translocar la proteína.
el Dr. Blobel caracterizó en detalle los mecanismos moleculares subyacentes de este proceso y demostró también que "direcciones de correos" ("address tags") o "códigospostales" ("zip codes") dirigen estas proteínas a otras organelas intracelulares.
Cada proteína transporta en su estructura la información necesaria que especifica su localización apropiada en la célula. Secuencias específicas de aminoácidos (señales topogénicas) determinan si la proteína pasará a través de la membrana al interior de una organela en particular, será integrada en el interior dela membrana, o será exportada fuera de la célula.
. Estas señales pueden compararse con las direcciones de correos o los distritos postales que garantizan que el equipaje del viajero llega al destino correcto o que la carta llega a la dirección postal correcta. Estas secuencias de señalización son de hecho una cadena de diferentes aminoácidos presentes en forma de una corta "cola" en un extremo dela proteína, o en ocasiones localizada en el interior de la proteína.

La investigación del Dr. Blobel ha ayudado a explicar el mecanismo molecular subyacente en numerosas enfermedades genéticas. Si se modifica una señal de clasificación de una proteína, ésta puede terminar yendo a una localización errónea en la célula. Un ejemplo es la hiperoxaluria primaria hereditaria que produce cálculos...