evolucion

Evolución de los virus influenza en la temporada de gripe 2011-2012


Introducción general

La gripe es una infección respiratoria aguda que puede afectar a las vías respiratorias altas y bajas, suele presentar un patrón epidémico y es causa importante de morbilidad en la población general y de mortalidad en personas de alto riesgo.
Los virus gripales pertenecen a lafamilia Orthomyxoviridae y se agrupan en tres géneros distintos: Influenzavirus A, B y C. Su genoma está compuesto por ARN fragmentado de polaridad negativa. Los virus gripales A y B contienen 8 segmentos genómicos, hemaglutinina (HA), neuraminidasa (NA), nucleoproteína (NP), matriz (M), polimerasas (PA, PB1, PB2) y proteína no estructural (NS), que están sujetos a una elevada tasa de cambios genéticos inherentes a sudoble condición: ser un virus de ARN carente de actividad correctora por parte de la polimerasa y presentar un genoma fragmentado que permite la reorganización entre los distintos segmentos genómicos.
Los cambios genéticos o mutaciones puntuales dan lugar a la aparición de cepas suficientemente diversas, origen de las epidemias estacionales, que determinan la necesidad de reformular periódicamentela vacuna. Además de la elevada tasa de mutación, hay que considerar la aparición cada vez más frecuente de cepas resistentes a los antivirales que determinan la necesidad de realizar una caracterización exhaustiva de los virus gripales que circulan cada temporada. Los subtipos de virus gripales A con una mayor relevancia en la infección del ser humano son: H3N2, H1N1 y H5N1. Los dos primeros sonepidémicos e infectan de manera habitual al ser humano, en tanto que el tercero es un virus que sólo le infecta puntualmente, pudiendo ser causante de infecciones graves con elevada morbi-mortalidad y, además, posee un potencial pandémico claro.
Metodología para el estudio de los virus gripales: detección y caracterización
1. Métodos moleculares: la técnica más empleada es la amplificacióngenómica mediante métodos de RT-PCR, ya sea en tiempo final o en tiempo real. Los segmentos diana utilizados para el diagnóstico de la infección gripal suelen seleccionarse en genes muy conservados, como los que codifican para las proteínas M y NP, que permiten diferenciar entre los tres géneros (A, B y C) con independencia de las tasas de mutación del virus. Sin embargo, los genes considerados demayor interés para la vigilancia de las cepas circulantes son los que codifican las proteínas de superficie HA y NA. La variabilidad genética observada entre las diferentes cepas de un mismo subtipo de virus, consecuencia de mutaciones espontáneas, es más evidente en estos genes ya que son los que están sometidos a la presión inmunológica.
Tras la amplificación genómica, se realiza un estudiogenético más preciso mediante secuenciación, análisis filogenético de las secuencias obtenidas e identificación de los aminoácidos que participan en alguna actividad biológica concreta dado que mutaciones puntuales pueden motivar un cambio en las características biológicas de la cepa estudiada.
La HA constituida por las subunidades HA1 y HA2 es el principal determinante antigénico de los virus gripales.En concreto en la HA1 se localizan los aminoácidos responsables de la unión al receptor celular y su antigenicidad, por lo que su secuenciación proporciona información referente a la afinidad por el receptor celular y a las características antigénicas, de manera que puede predecirse si una cepa es similar a la cepa utilizada para la elaboración de la vacuna.
2. Métodos antigénicos: la técnicaempleada es la inhibición de la hemaglutinación que aprovecha la capacidad de los virus gripales de aglutinación de eritrocitos de pavo, cobaya o del ser humano. El patrón de hemaglutinación mide los títulos que generan las cepas de virus circulantes aislados en células MDCK o en embrión de pollo, en comparación con el virus vacunal.
Características de los virus de la temporada gripal 2011-2012...