Factores fisiologicos que condicionan

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Factores fisiológicos que condicionan la respuesta a los fármacos
J. A. Armijo y J. Benítez

I. UTILIZACIÓN DE LOS FÁRMACOS EN EL EMBARAZO
La utilización de fármacos en el embarazo ha de tener en cuenta dos aspectos: a) los efectos sobre el feto de los fármacos administrados a la madre y b) la influencia del embarazo sobre la respuesta de la madre a los fármacos.

1.2.

Consecuenciasde los efectos teratógenos

Los efectos teratógenos de los fármacos pueden producir: a) Infertilidad. La mutagénesis en las células germinales produce infertilidad y los efectos teratógenos graves en las fases precoces del desarrollo producen la muerte del embrión, quedando ocultos como infertilidad. b) Muerte. Los abortos espontáneos y la muerte perinatal son producidos por la acción defármacos, como la aminopterina sobre el feto, pero también por factores maternos, como el tabaco. Los anticoagulantes orales, que atraviesan la placenta, producen hemorragias y muerte fetal, pero la heparina, que no la atraviesa, también aumenta la mortalidad perinatal. c) Alteraciones del crecimiento fetal. Pueden deberse a efectos directos sobre el feto (p. ej., alcohol) o a efectos sobre la circulaciónplacentaria (p. ej., tabaco). d) Alteraciones del desarrollo. Pueden ser morfológicas (p. ej., embriopatía por warfarina), bioquímicas (p. ej., cretinismo) o de la conducta (p. ej., síndrome fetal alcohólico). e) Efectos diferidos. Incluyen alteraciones genéticas, carcinogénesis, efectos sobre la conducta y sobre la capacidad reproductiva.

A. EFECTOS SOBRE EL FETO
Los efectos de los fármacosadministrados a la madre sobre el feto pueden ser de tres tipos: a) efectos teratógenos que se producen principalmente en el primer trimestre del embarazo; b) efectos sobre el desarrollo que pueden producirse durante todo el embarazo, y c) efectos secundarios sobre el feto y el neonato que se producen en el tercer trimestre, especialmente en torno al parto.

1.

Efectos teratógenos

1.1.Conceptos
Se entiende por malformación congénita los defectos morfológicos observables a simple vista en el momento del nacimiento. Las principales malformaciones congénitas pueden ser fatales, requieren cirugía o causan un impacto estético importante. Los efectos teratógenos son, según la OMS, «los efectos adversos morfológicos, bioquímicos o de la conducta causados durante la vida fetal ydetectados en el momento del parto o más tardíamente». Así pues, los efectos teratógenos de los fármacos incluyen no sólo las alteraciones del desarrollo estructurales y macroscópicas, sino también las alteraciones del desarrollo microscópicas y las alteraciones funcionales que pueden detectarse más tardíamente. Deben considerarse efectos teratógenos principales los que afectan la calidad de vida,incluidas las alteraciones importantes del desarrollo intelectual.

1.3.

Fármacos teratógenos

Los efectos teratógenos pueden deberse a factores genéticos o ambientales (fármacos, sustancias químicas, radiaciones, infecciones y enfermedades de la madre), pero con frecuencia su origen es multifactorial. Se estima que sobre el 15 % de los embarazos diagnosticados terminan en aborto espontáneo y quedel 2 al 4 % de los recién nacidos vivos presentan malformaciones congénitas mayores. La incidencia de efectos teratógenos es mayor, ya que es frecuente que el aborto espontáneo precoz pase inadvertido y que algunas alteraciones microscópicas o funcionales no se detecten en el momento del parto. De las malformaciones congénitas detectadas, el 20 % se atribuyen a factores genéticos, el 3-5 % aaberraciones
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Farmacología humana

Tabla 7-1.

Fármacos con efecto teratógeno demostrado en el ser humano
Efecto teratógeno y frecuencia

Fármaco

1. Deben evitarse Aminopterina Andrógenos Gestágenos Talidomida Retinoides (isotretinoína y etretinato) Dietilestilbestrol

Malformaciones del SNC, craneofaciales y cardíacas (10-75 %) Virilización del feto femenino Virilización...