Farmacocinética No Lineal

Farmacocinética no lineal
Asignatura de Biofarmacia y Farmacocinética Dra. María Nella Gai H

En cinética lineal se cumple que:

 Funciona el principio de la superposición  La dosisadministrada produce un cambio proporcional en algunos parámetros 
ABC Cmax Css

Dosis

Farmacocinética no lineal

 Ocurre cuando las concentraciones terapéuticas están cerca de la concentración enque se saturan algunos sistemas.
¿Qué procesos farmacocinéticos pueden saturarse? Todos: A, D, M y E

Farmacocinética no lineal a nivel de la absorción
Transporte saturable Ej: Vit B2 - VitB12 - Amoxicilina
Metabolismo presistémico Ej: propanolol - ciclosporina Problemas de solubilidad Ej: griseofulvina

Absorción GI de Vitamina B12
Dosis (mg) 0.5 2.0 5.0 10 50 200 500 CantidadAbsorbida 0.4 0.9 1.3 1.5 2.0 3.3 6.0 % de la dosis 80 45 26 15 4 1.6 1.1

Absorción no lineal de Amoxicilina
Dosis (mg)
250 500 750 1000

F
0.8 0.6 0.4 Km V = Vm Aparece como de orden ceroEtanol: Vm = 10 g/h, Km = 100 mg/l
Cpl (mg/l) 7000 5000 3000 1000 500 200 100 50 10 Veloc Metabolización (g/h) 9.9 9.8 9.7 9.1 8.3 6.7 5.0 3.3 0.91 Cl (l/h) 1.4 2.0 3.2 9.1 17 33 50 67 91Salicilatos

 Dosis en que se administra el AAS Antiagregante plaquetario: 100 mg diarios Analgésico y antipirético: 2 g diarios Antirreumático: 4-8 g diarios  Transformación a ácido salicilúrico ysalicilfenol glucuronato: Michaelis-Menten  Transformación a ácido gentísico y salicilacil glucuronido: primer orden

Michaelis-Menten y (Michaelis Menten + orden uno)

Fenitoína
 Presentafarmacocinética no lineal a nivel del metabolismo en prácticamente todo el margen terapéutico.  ¿En qué se expresa?  En que la Cpl no es directamente proporcional a la dosis administradaFarmacocinética no lineal a nivel de la eliminación  Cpl, Css, ABC : no son proporcionales a la dosis  Cl, K y t1/2: no son constantes  Tiempo para llegar al EE siguen siendo 7 t1/2, pero ésta varía...