fibrosis quistica

Fibrosis quística: Actualización en sus aspectos básicos
Cystic Fibrosis: an overview of its basic aspects
 Luis E. Vega-Briceño1, Ignacio Sánchez D.1
1. Pediatra Broncopulmonar. Sección de Respiratorio Pediátrico. Departamento de Pediatría. Pontificia Universidad Católica de Chile.
Dirección para correspondencia

Resumen
Los avances en torno al conocimiento de la proteína de regulaciónde transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) han permitido entender mejor la fisiopatología de ésta enfermedad y la compleja relación genotipo-fenotipo. Los diversos fenotipos clínicos están influenciados no sólo por la clase de mutación registrada, sino también por factores ambientales y probablemente otros genes reguladores. CFTR regula la composición y cantidad de líquido en el epitelio de lavía aérea, primariamente por su acción sobre el cloro, pero también regula diferentes canales y transporta otras moléculas. Además, CFTR regula una respuesta inflamatoria frente a bacterias como Pseudomona aeruginosa y Staphylococcus aureus. Es probable que todos estos factores influyen en la historia natural de la FQ de cada paciente. El entendimiento de los aspectos básicos y sus implicanciasclínicas podría brindar futuras y nuevas aproximaciones terapeúticas.
(Palabras clave: Fibrosis quística, gen, CFTR, vía aérea, ENaC).
Advances in the knowledge of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) allows a better understanding of the pathology of this disease and the complex genotype – phenotype relationship. Various clinical phenotypes are influenced not only by thetype of mutation found, but also by environmental factors and probably other regulating genes. CFTR regulates the composition and amount of fluid in epithelial respiratory tract, specifically by its action on chlorine, but also regulates different channels and transports other molecules. In addition, CFTR modulates the inflammatory response against bacterias such as Pseudomona aeruginosa andStaphylococcus aureus. All these factors are likely to influence the clinical evolution of each patient. The understanding of basic features and clinical outcome of this disease can bring new therapeutic approaches in the future.
(Key words: Cystic fibrosis, gen, CFTR, airway, ENaC).

INTRODUCCIÓN
La Fibrosis Quística (FQ) es la enfermedad autosómica recesiva letal más frecuente en la razacaucásica; de evolución crónica, progresiva y compromiso multisistémico, presenta grandes variaciones fenotípicas según los diversos grupos étnicos estudiados. Si bien es cierto que existe un incremento en el número de casos reportados en Chile, el promedio de sobrevida aún no es ni siquiera la mitad de lo reportado en Estados Unidos, en donde se estima cercano a los 40 años; ello representan el doble delo que fue hace 20 años1. La incidencia de FQ en el hemisferio norte es alrededor de 1/2.000-1/2.500 nacidos vivos, siendo el 50% de los pacientes diagnosticados a la edad de 6 meses y el 90% a la edad de 8 años1,2. En Chile, se estima alrededor de 1/5.000-6.000 nacidos vivos, aunque este dato es sólo una aproximación y probablemente no represente la realidad epidemiológica. Existen al menos 309pacientes con FQ registrados, de los cuales 44 (14,2%) son mayores de 18 años (Mayo 2005, comunicación personal). El objetivo de la presente revisión es brindar una actualización en torno a algunos aspectos básicos de las interacciones moleculares y la fisiopatología de la FQ.

ASPECTOS GENÉTICOS
Un avance crucial en el entendimiento de FQ fue sin lugar a dudas la clonación del gen en 19893.Este gen de 230 kb, se encuentra localizado en el brazo largo del cromosoma 7 y codifica una proteína de 1.480 aminoácidos denominada CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator) situada en la porción apical de la membrana de las células epiteliales, que se expresa en las células secretorias, senos paranasales, pulmones, páncreas, hígado y tracto reproductivo. Consiste en doce regiones de...