Fibrosis Quistica
Páginas: 26 (6391 palabras)
Publicado: 6 de febrero de 2013
Annales Nestlé
Ann Nestlé [Esp] 2006;64:101–109 DOI: 10.1159/000098085
Fisiopatología de la fibrosis quística
Scott H. Donaldson Richard C. Boucher
Centro de Investigación y Tratamiento de la Fibrosis Quística, Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, Chapel Hill, N.C., EE.UU.
Palabras clave Fibrosis quística RTFQ Canal de sodio epitelial Depuración de moco Transporte de ionesLíquido de la superficie de las vías respiratorias
Introducción
Extracto El conocimiento del desarrollo de la neumopatía en la fibrosis quística (FQ) ha sido la meta perseguida durante varias décadas. Con la clonación del gen regulador de conductancia transmembránica de la FQ (RTFQ) y otros avances en el estudio de la biología de los tejidos epiteliales de las vías respiratorias, se disponede un cuadro mucho más nítido de la fisiopatología de la enfermedad. Nuestras mejores pruebas señalan la desregulación del transporte de iones como trastorno subyacente, causante de la depleción del volumen de líquido de la superficie de las vías respiratorias, es decir, la deshidratación, y un deterioro asociado de la depuración de moco. A su vez, la mucostasis predispone al pulmón de la FQ a lainfección bacteriana, que rápidamente adquiere cronicidad debido a la propia naturaleza de las secreciones de la FQ. La respuesta inflamatoria neutrofílica, no resolutiva, a esta infección crónica causa a su vez una lesión progresiva y permanente de las vías respiratorias, de tal modo que la bronquiectasia y la insuficiencia respiratoria son los procesos corrientes de la neumopatía de la FQ en sufase terminal. El desarrollo de nuevos tratamientos que aborden el trastorno subyacente de la deshidratación de las vías respiratorias constituye la esperanza de prevención de esta cascada de acontecimientos.
Copyright © 2006 Nestec Ltd., Vevey/S. Karger AG, Basel
La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad genética letal más corriente en las poblaciones blancas. Las mutaciones en el genregulador de la conductancia transmembránica de la FQ (RTFQ), que se localiza en el brazo largo del cromosoma 7, confieren a la enfermedad una forma autosómica recesiva. Hasta la fecha, en la Base de Datos de Mutaciones en la Fibrosis Quística (http://www.genet. sickkids.on.ca/cftr/), se han identificado y descrito más de 1.400 mutaciones individuales, haciendo que la detección sistemática de lapoblación meramente a través de técnicas genéticas sea inviable. El alelo mutante F508, que codifica la deleción de un solo aminoácido dentro de esta proteína de 1.480 aminoácidos de longitud, es con mucho el alelo más prevalente, dado que representa el 66% de las mutaciones en todo el mundo [1]. Aunque el fenotipo de la FQ clásica es bastante complejo, implicando múltiples órganos revestidos deepitelio [De Boeck, páginas 124 a 126], las manifestaciones pulmonares son el origen predominante de la morbilidad y la mortalidad. En los últimos años se ha realizado un progreso significativo destinado a comprender mejor la vía que vincula las mutaciones del gen RTFQ con las manifestaciones clínicas de la FQ y, en particular, los mecanismos que subyacen al fallo evidente de la defensa pulmonar. En estarevisión, nos centraremos en los mecanismos fisiopatológicos que permiten que el pulmón de la FQ sea vulnerable al desarrollo de infecciones bacterianas crónicas, y a los acontecimientos subsiguientes que causan la neumopatía bronquiectásica progresiva.
Scott H. Donaldson, MD 6019 Thurston Bowles Building, CB# 7248 University of North Carolina at Chapel Hill Chapel Hill, NC 27599 (USA) Tel. +1919 966 9198, Fax +1 919 966 5178, E-Mail Scott_Donaldson@med.unc.edu
© 2006 Nestec Ltd., Vevey/S. Karger AG, Basel 0252–8185/06/0643–0101$23.50/0 Fax +41 61 306 12 34 E-Mail karger@karger.ch www.karger.com Accesible online en: www.karger.com/ans
RTFQ es un regulador del transporte epitelial de sal y agua
La noción preliminar de que la FQ es el resultado de un transporte anormal de...
Ann Nestlé [Esp] 2006;64:101–109 DOI: 10.1159/000098085
Fisiopatología de la fibrosis quística
Scott H. Donaldson Richard C. Boucher
Centro de Investigación y Tratamiento de la Fibrosis Quística, Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, Chapel Hill, N.C., EE.UU.
Palabras clave Fibrosis quística RTFQ Canal de sodio epitelial Depuración de moco Transporte de ionesLíquido de la superficie de las vías respiratorias
Introducción
Extracto El conocimiento del desarrollo de la neumopatía en la fibrosis quística (FQ) ha sido la meta perseguida durante varias décadas. Con la clonación del gen regulador de conductancia transmembránica de la FQ (RTFQ) y otros avances en el estudio de la biología de los tejidos epiteliales de las vías respiratorias, se disponede un cuadro mucho más nítido de la fisiopatología de la enfermedad. Nuestras mejores pruebas señalan la desregulación del transporte de iones como trastorno subyacente, causante de la depleción del volumen de líquido de la superficie de las vías respiratorias, es decir, la deshidratación, y un deterioro asociado de la depuración de moco. A su vez, la mucostasis predispone al pulmón de la FQ a lainfección bacteriana, que rápidamente adquiere cronicidad debido a la propia naturaleza de las secreciones de la FQ. La respuesta inflamatoria neutrofílica, no resolutiva, a esta infección crónica causa a su vez una lesión progresiva y permanente de las vías respiratorias, de tal modo que la bronquiectasia y la insuficiencia respiratoria son los procesos corrientes de la neumopatía de la FQ en sufase terminal. El desarrollo de nuevos tratamientos que aborden el trastorno subyacente de la deshidratación de las vías respiratorias constituye la esperanza de prevención de esta cascada de acontecimientos.
Copyright © 2006 Nestec Ltd., Vevey/S. Karger AG, Basel
La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad genética letal más corriente en las poblaciones blancas. Las mutaciones en el genregulador de la conductancia transmembránica de la FQ (RTFQ), que se localiza en el brazo largo del cromosoma 7, confieren a la enfermedad una forma autosómica recesiva. Hasta la fecha, en la Base de Datos de Mutaciones en la Fibrosis Quística (http://www.genet. sickkids.on.ca/cftr/), se han identificado y descrito más de 1.400 mutaciones individuales, haciendo que la detección sistemática de lapoblación meramente a través de técnicas genéticas sea inviable. El alelo mutante F508, que codifica la deleción de un solo aminoácido dentro de esta proteína de 1.480 aminoácidos de longitud, es con mucho el alelo más prevalente, dado que representa el 66% de las mutaciones en todo el mundo [1]. Aunque el fenotipo de la FQ clásica es bastante complejo, implicando múltiples órganos revestidos deepitelio [De Boeck, páginas 124 a 126], las manifestaciones pulmonares son el origen predominante de la morbilidad y la mortalidad. En los últimos años se ha realizado un progreso significativo destinado a comprender mejor la vía que vincula las mutaciones del gen RTFQ con las manifestaciones clínicas de la FQ y, en particular, los mecanismos que subyacen al fallo evidente de la defensa pulmonar. En estarevisión, nos centraremos en los mecanismos fisiopatológicos que permiten que el pulmón de la FQ sea vulnerable al desarrollo de infecciones bacterianas crónicas, y a los acontecimientos subsiguientes que causan la neumopatía bronquiectásica progresiva.
Scott H. Donaldson, MD 6019 Thurston Bowles Building, CB# 7248 University of North Carolina at Chapel Hill Chapel Hill, NC 27599 (USA) Tel. +1919 966 9198, Fax +1 919 966 5178, E-Mail Scott_Donaldson@med.unc.edu
© 2006 Nestec Ltd., Vevey/S. Karger AG, Basel 0252–8185/06/0643–0101$23.50/0 Fax +41 61 306 12 34 E-Mail karger@karger.ch www.karger.com Accesible online en: www.karger.com/ans
RTFQ es un regulador del transporte epitelial de sal y agua
La noción preliminar de que la FQ es el resultado de un transporte anormal de...
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