Fibrosis Quistica

Etiología
Es una enfermedad hereditaria que provoca la acumulación de moco espeso y pegajoso en los pulmones, el tubo digestivo y otras áreas del cuerpo. Es uno de los tipos de enfermedad pulmonar crónica más común en niños y adultos jóvenes, y es un trastorno potencialmente mortal.
La fibrosis quística (abreviatura FQ) es una enfermedad genética de herencia autosómica recesiva que afectaprincipalmente a los pulmones, y en menor medida al páncreas, hígado e intestino.
Es producida por una mutación en el gen que codifica la proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR, por sus siglas en inglés). Esta proteína interviene en el paso del cloruro a través de las membranas celulares y su deficiencia altera la producción de sudor, jugos gástricos y moco.La mayoría de las personas sanas tienen dos copias funcionales del gen; la enfermedad se desarrolla cuando ninguno de ellos opera normalmente. En los epitelios de los conductos normales, el cloruro se transporta atraves de unos canales de la membrana plasmática ( canales de cloro). El defecto principal en la fibrosis quística se ralaciona con una función anormal de una proteína de los canales delcloro epiteliales codificada por el gen del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) n el cromosoma 7q31.2. el polipeptido de 1480 aminoacidos codificado por CFTR tiene dos dominios transmembrana ( cada uno con 6 helices alfa), dos dominios de unión a los nucleótidos citoplasmáticos (NBD) y un dominio regulador (dominio R), que contiene los sitios de fosfoliracionpara las proteínas de cinasas A y C. los 2 dominios transmembrana forman un canal atravez del cual pasa el cloro. La activación del canal CFTR viene medida por aumentos inducidos por lo0s agonistas de adenosina monofosfato cíclico(CAM), seguido de la activación de una proteína cinasa A, que fosforila el dominio R. la unión de la adenosina trifosfato (ATP) y su hidrolisis tienen lugar a nivel delos nbd y resulta esencial para la apertura y cierre de los poros del canal en respuesta a la transmisión de señales medidas por cAMP. En estos últimos años se han descubierto diversos aspectos importantes de CFTR:
1: CFTR regula multiples canales ionicos y procesos celulares mas. Aunque inicialmente se caracterizo como un canal de conductancia para el cloruro, ahora se sabe que ese CFTR puederegular multiples canales ionicos y procesos celulares, sobre todo a través de interacciones en las que participan sus NBD. Entre ellos incluyen los denominados canales de extracción de cloruro rectificado, los canales de introducción de potasio rectificados ( Kir6.1), el canal epitelial de sodio (ENaC), los canales de las uniones en hendidura y los procesos celulares implicados en el transporte deATP y la secreción de moco.
2: las funciones de CFTR son especificas een cada tejido, de forma que la influencia de una mutacion de CFTR también lo es. La principal función de CFTR en los conductos de las glándulas sudoríparas es reabsorber los iones de cloruro luminales y aumentar la reabsorción de sodio a travez de los conductos de ENaC.
3: CFTR interviene en el transporte de iones de bicarbonato.La función de CFTR en el transporte de bicarbonato viene mediada por interacciones reciprocas con una familia de intercambiadores anionicos llamados SLC26, que se coexpresan en la superficie apical junto con CFTR
La FQ afecta a múltiples órganos y sistemas, originando secreciones anómalas y espesas de las glándulas exocrinas. La principal causa de morbilidad y mortalidad es la afectaciónpulmonar, causante del 95% de los fallecimientos, sobre todo por infecciones repetidas originadas por obstrucción bronquial debida a la secreción de mucosidad muy espesa. Otros órganos afectados son el páncreas y en los varones el testículo.
Es una de las enfermedades genéticas más frecuentes en la raza caucásica, con una incidencia en dicha población de aproximadamente 1/5.000 nacidos vivos. Se...