Genetica Y Cancer

EL CANCER ES MULTIFACTORIAL

+
REQUIERE AMBOS FACTORES

FACTORES AMBIENTALES
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El 50% del cáncer se atribuye a factores ambientales
     

Virus Alimentos genotóxicos (aflatoxinas) Exposiciones laborales Tabaquismo
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75-85% de cáncer de pulmón

Exposición a LUV


800,000 nuevos casos/año en EU.
Incrementa 2.5 veces el riesgo de cáncer de colon

Grasas de origenanimal


8

COMPONENTE GENETICO DEL CANCER

Riesgo relativo 3 1 Riesgo acumulado ~12% 30% 90%

Riesgo poblacional

esporádico ~80%

familiar 15%
Contribución de factores ambientales

hereditarios 5%

Contribución de factores genéticos

TODAS LAS FORMAS DE CANCER SON GENETICAS

FACTORES GENÉTICOS QUE PREDISPONEN AL CÁNCER
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Aneuploidías Síndromes deinestabilidad cromosómica Inmunodeficiencias Enfermedades mendelianas AD, AR, RLX con riesgo per se Síndromes de cáncer familiar Neoplasias embrionarias Marcadores citogenéticos Oncogenes

Aneuploidías

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Sd. Down: LLA, tumores sólidos, prob. inmunológicos Sd. Patau: Leucemia aguda y crónica Sd. Klinefelter: Leucemia aguda, Ca. de mama 45,X/46,XY: Gonadoblastoma del11p13: Tumor de Wilms del 13q14: Retinoblastoma del 10q11.2: Neoplasia Endócrina Múltiple tipo II

ANEMIA DE FANCONI Predisposición a cáncer
 



24% desarrolla alguna neoplasia 60% hematológica (AML, ALL, MDS, CMMOL, Burkitt) 40% tumores sólidos (cabeza y cuello, región ano- genital, hígado, piel, cerebro y renal)

Más de un tumor primario Asociados a factores de riesgo (alcohol,tabaco, Virus de papiloma, TMO)

Síndrome de Bloom
   

RCIU/Talla baja Dismorfias Fotosensibilidad ENORME PREDISPOSICION A CANCER


Gran variedad de tipos celulares y localizaciones (similar a la población general), inicio más temprano
Múltiples primarios

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Carcinomas (Piel, colon y pulmón),Leucemia mieloide aguda, Linfoma no-Hodgkin

Genética y Cáncer Inmunodeficiencias
    

Agammaglobulinemia tipo Bruton RLX Disgammaglobulinemia Síndrome de Chediak-Higashi AR Inmunodeficiencia severa combinada o tipo suizo AR Síndrome de Wiskott-Aldrich RLX Deficiencia de IgA AD

Enfermedades Mendelianas y Cáncer
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Neurofibromatosis tipo I Neurofibromatosis tipo II Von Hippel Lindau I y II Esclerosis tuberosa Sd. Werner SteinLeventhal Testículo feminizante Exostosis múltiple familiar Porfirias Albinismo Sd. Beckwith Wiedemann Sd. WARG Sd. Peutz-Jegher`s

Síndromes de cáncer familiar
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p53
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Li-fraumeni
 AD

 Sarcomas

de huesos o tejidos blandos  Edad temprana  1 familiar de primer o segundo grado con cáncer de inicio temprano o sarcoma a cualquier edad.  Mutaciones en p53

17p13Fosfoproteína nuclear Factor de transcripción. Control del ciclo celular Regula apoptosis y reparación del daño ADN.

MARCADORES CITOGENÉTICOS
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LEUCEMIAS
L. LINFOCÍTICA CRÓNICA L. LINFOCÍTICA AGUDA L1-L2 L2 y L3 8(q24): c-myc 14(q32) cadenas pesadas Ig 2(p12) cadenas ligeras K 22(q11) cadenas ligeras L L. MIELOCÍTICA CRÓNICA 85% presente por citogenética 100% biología molecular 14, +12,t(11;14) t(9;22), t(4;11)* t(8;14) (q24;q32)* t(8;22)(q24;q11)* t(2;8)(p12;q24)



Cr. Ph1 t(9;22) ((q34;q11)*

t (9;22)(q34;q11)

del (13)(q13-14)

Gen (Cromosoma) ABL (9q34.1) BCR (22q11) AML1 (21q22) EAP (3q26) EVI1 (3q26) ATF1 (12q13) EWS (22q12) BCL1 (11q13.3) IgH (14q32) BCL2 (18q21.3) IgH (14q32) BCL3 (19q13.1) IgH (14q32) ERG (21q22.3) EWS (22q12)

Translocacion(9;22)(q34;q11) (3;21)(q26;q22)

Neoplasia Leucemia Mielocítica Crónica Leucemia Mieloide Aguda, mielodisplasia Melanoma Maligno de tejidos blandos Linfoma Linfoma folicular Leucemia linfocítica crónica de células B Sarcoma Ewing's

(12;22)(q13;q12) (11;14)(q13;q32) (14;18)(q32;q21) (14;19)(q32;q13) (22;21)(q12;q22)

FLI1 (11q24) EWS (22q12) LCK (1p34) TCRB (7q35)

(11;22)(q24;q12) (1;7)(p34;q35)...