Hemocromatosis

El presente trabajo recoge información reciente de diversas publicaciones y trabajos realizados con el propósito de brindar información muy detallada para aquellas personas interesadas en conocer la causa de la anemia sideroblastica. Además este trabajo refleja una base biográfica de esta patología.
Objetivos
1. OBJETIVO GENERAL
Analizar y comprender la nueva via de los Centros oconglomerados de Sulfuro de Hierro para la síntesis del grupo HEM de la hemoglobina.
2. OBJETIVOS ESPECIFICOS
Conocer la importancia del hierro para la síntesis del HEM.
Explicar las reacciones de la síntesis del grupo HEM de la hemoglobina
Conocer los mecanismos de regulación para la síntesis del HEM
Analizar y explicar la composición, estructura y función del grupo HEM de la hemoglobina
Explicar losmecanismos por lo que los Centros de Sulfuro de Hierro y las proteínas Reguladoras de Hierro Tipo 1, intervienen en la regulación de la síntesis del HEM
Explicar los mecanismos patógenos que origina la deficiencia o alteración en la síntesis del HEM
Marco referencial
El hierro es el cuarto elemento más abundante en la tierra, su absorción ocurre en el duodeno y yeyuno superior, el ácidoclorhídrico favorece la reducción de este catión a la forma ferrosa. El transportador de metales divalentes-1 DMT1, interviene en el transporte de hierro desde la luz intestinal al entericito, una vez que el hierro entra a la célula, la ceruloplasmina se encarga de oxidar el Fe+2 a Fe+3, para que así sea captado por la apotransferrina, que se transforma a transferrina. Su transporte es realizado por latransferrina (TF).
La captación celular del hierro se efectúa mediante un receptor de transferrina (RTf). el hierro excedente se almacena en el citoplasma unido a la ferritina.
Proteínas Reguladoras Del Hierro
Las proteínas reguladoras de hierro (conocidas por sus siglas en inglés, IRP), son proteinas citoplasmáticas capaces de unirse a los elementos de respuesta al hierro o IRE (del inglés ironresponsive elements) de los ARN mensajeros (ARNm) de las proteínas implicadas en el metabolismo del hierro, para así controlar la síntesis del receptor de transferrina, DMT1 y de ferritina.
Esta proteína posee un conglomerado o centro del sulfuro de hierro (4Fe-4S) que le permite cambiar entre dos actividades diferentes en dependencia del nivel de hierro celular.

Así, cuando la concentracióndel hierro es baja, IRP-1 no es limitado por el hierro y es capaz de atar a extremo 5' del RNA del mensajero de la ferritina en un sitio llamado el elemento regulador del hierro, un proceso que bloquea la traducción del mRNA. Inversamente, cuando la concentración del hierro es alta, y la célula necesita ferritina, el IRP-1 ata el hierro y llega a ser incompetente para atar el mRNA de la ferritina,dejándolo disponible para la traducción.
Conglomerados De Sulfuro De Hierro
Las proteínas con centros o conglomerados de sulfuro de hierro llevan a cabo funciones importantes en diferentes procesos de transporte de electrones y en reacciones enzimáticos. En las células eucariota se conocen proteínas con centro Fe/S en la mitocondria (aconitasa, subunidades del complejo respiratorio I, II, III),en el citosol (glutamato sintasa, Isopropil malato sintasa, Leu I, IRP-1).
Los centros Fe/S, son grupos prostéticos, los mas comunes encontrados en proteínas son (2Fe/2S, 4Fe/4S, 3Fe/4S).
En las mitocondrias se produce el ensamblaje de las proteínas Fe/S endógenas a partir de centros Fe/S, así como también esta implicada en la síntesis de centros de Fe/S destinados a proteínas citosolicas.Proteínas Participan En La Síntesis De Los Centros De Fe/S En Humanos
PROTEINA
FUNCION
hNFS 1
(mit/cit/nuc)
Cistein desulfurasa
IscU1 (cit)
IscU2 (mit)
Unen el Hierro al Centro de Fe/S
hNFU1
Maduración del centro Fe/S
Adrenodoxina
Participa en reacciones redox
Adrenodoxina reductasa
Reduce Yah 1
hISA1
Incorpora los centros de Fe/S a las apoproteinas
hABC7
Transportador ABC de los...