Hepatopatia alcohólica

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3
PRINCIPALES DESÓRDENES

3.4.3
HEPATOPATÍAS ALCOHÓLICAS
J. Caballería; A. Parés

679

Blanca

3.4.3
HEPATOPATÍAS ALCOHÓLICAS

HEPATOPATÍAS ALCOHÓLICAS
Desde la antigüedad se conoce la asociación entre el consumo de bebidas alcohólicas y el desarrollo de enfermedad hepática, aunque hasta hace unas décadas se consideraba que la enfermedad hepática era consecuencia de lasdeficiencias nutricionales muy frecuentes en los alcohólicos, más que debida al efecto tóxico del alcohol. En la actualidad existen suficientes datos epidemiológicos, clínicos y experimentales que permiten afirmar que, aunque existen otros factores que pueden contribuir a sus efectos tóxicos, el consumo crónico de alcohol es el responsable del desarrollo de la lesión hepática.

Fisiopatología
La mayorparte del alcohol absorbido es metabolizado en el hígado, donde sufre dos procesos oxidativos, mediante los cuales pasa a acetaldehído y posteriormente a acetato. El primer paso oxidativo se produce principalmente en el citoplasma del hepatocito y está catalizado por la enzima alcohol deshidrogenasa. En una menor proporción el alcohol se oxida en los microsomas a través de una vía metabólicaespecífica denominada sistema oxidativo microsomal para la oxidación del etanol en la que interviene el citocromo P450 2E1. Las catalasas localizadas en los peroxisomas constituyen una tercera vía metabólica cuya importancia es escasa o nula. Las consecuencias de la oxidación del alcohol son la producción de acetaldehído y un desequilibrio redox, ya que se produce nicotinamida adenina dinucleótidoreducida (NADH) a partir de la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) que actúa como coenzima aceptando hidrogeniones. El segundo paso oxidativo consiste en la formación de acetato a partir del acetaldehído, acción catalizada por una acetaldehído deshidrogenasa con la intervención también de NAD que se reduce a NADH. Gran parte de los efectos tóxicos del alcohol son debidos a la desproporción NAD/NADHy a la acción tóxica del acetaldehído. El desequilibrio redox produce alteraciones del metabolismo de los lípidos, hidratos de carbono y proteínas. Uno de los principales mecanismos involucrados en el desarrollo y en la progresión de la hepatopatía alcohólica es el estrés oxidativo originado por una producción excesiva de radicales libres, lo que ocasiona una depleción de los sistemasantioxidantes del hepatocito como la vitamina A, la vitamina E y el glutation, cuya consecuencia es un aumento de la peroxidación lipídica. El estrés oxidativo también estimula la liberación por parte de las células de Kupffer y de los hepatocitos de una serie de citocinas (interleucinas 6 y 8, factor de necrosis tumoral alfa y factor transformante de crecimiento beta) con actividad proinflamatoria yfibrogénica que favorecen el daño hepático. El aumento de la permeabilidad intestinal y la mayor concentración de endotoxina en la sangre portal también favorece la activación de las células de Kupffer. El consumo excesivo de alcohol da lugar a la activación de las células estrelladas localizadas en el espacio de Disse que se transforman en miofibroblastos capaces de sintetizar colágeno. En la activaciónde las células estrelladas intervienen el acetaldehído, los complejos acetaldehído-proteína y diversas citocinas. Una vez activadas, las células estrelladas proliferan y aumenta la síntesis de colágeno. El exceso de colágeno empieza a depositarse alrededor de las venas centrales, posteriormente ocasiona tractos fibrosos y, si el daño hepático va progresando, acaba formando nódulos de regeneración.Recientemente se ha observado un aumento significativo de la apoptosis en la hepatitis alcohólica que podría estar relacionada con la patogenia de la enfermedad. En este sentido, la apoptosis favorecería la respuesta inflamatoria, la necrosis y la fibrosis. Entre los mecanismos responsables de la apoptosis estarían el aumento de factor de necrosis tumoral alfa y el estrés oxidativo.

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