Hipoxia e Inflamación









































RESUMEN:
Los mamíferos han desarrollado un mecanismo adicional que intenta restaurar la oxigenación o ayudar al cuerpo a adaptare a la hipoxia cuando esta persiste, éste mecanismo se basa en la detección de oxígeno prolil hidroxilasas (PHDs), que hidroxilan prolinas en la subunidad alfa del factor inducible de hipoxia (HIF).
Es por esto, que en estereview, se mostraran las formas en que el sistema PHD-HIF afecta los procesos inflamatorios, además veremos como la hipoxia se relaciona con la respuesta inmune innata y adaptativa, la relación hipoxia- inflamación principalmente en la enfermedad inflamatoria intestinal y ciertos tipos de cáncer e infecciones.

INTRODUCCION:
Los mamíferos poseen ciertos mecanismos de detección de oxigeno que permiten aadaptarse a un periodo corto de hipoxia, los cuales son:
Aumento de la frecuencia respiratoria
Aumento de la circulación sanguínea
Respuestas de supervivencia.
Pero por su parte, si esta hipoxia persiste, se activarán mecanismos adicionales a éstos, permitiendo restaurar la oxigenación o que las células se adapten a la hipoxia. Estos mecanismos adicionales consisten en la detección de oxigeno porlas prolil-hidroxilasas (PHDs), que hidroxilan prolinas en la subunidad alfa del factor de transcripción de hipoxia inducida (HIF), éste último es un heterodímero formado por dos subunidades: HIF 1-a o HIF-2 a y HIF- 1b (o ARNT), siendo las subunidades HIF- 1a y HIF-2a los principales mediadores de la adaptación celular a la hipoxia.
DESARROLLO
1.- Inflamación inducida por hipoxia
El concepto deque la hipoxia puede inducir inflamación tiene más aceptación, a partir de estudios de la vía de señalización de la hipoxia.
Como por ejemplo, las personas que sufren con el mal de la montaña, provoca que aumenten las citoquinas proinflamatorias, lo que lleva a una fuga vascular y a un posterior edema pulmonar o cerebral. También se produce un alza en los niveles de interleuquinas-6,interleuquina-6 receptor y proteína C reactiva.
Como sabemos las citoquinas son pequeños mensajeros químicos que permiten generar cambios en la célula y en los vasos sanguíneos. Hay de dos tipos: Pro inflamatorias y Antiinflamatorias. En este caso las Pro inflamatorias ayudan a producir una inflamación y estas permiten que las células de nuestro sistema inmune logre llegar a los tejidos, mediante la salidadel torrente sanguíneo por parte de ellas, y una forma de hacerlo es mediante las fugas.
Y por su parte, la interleucina-6, es un marcador de inflamación, la cual es segregada por macrófagos, células T, entre otras y ayuda a coordinar las respuestas del cuerpo a la infección.
En este experimento las personas sanas que pasaron tres noches a una altura superior a 3.400 m. se les diagnostico unaumento de los factores anteriormente mencionados; Y por otro lado, escaladores saludables que ascendían el Everest a más de 8.400m. presentaban una hipoxia severa.
La diferencia de los niveles de oxígeno alveolo-arterial en los escaladores fue elevada, lo que es consistente con un edema pulmonar subclínico.
Otro estudio en ratones expuestos a bajas concentraciones de oxígeno, se observo que provoco enellos una pérdida vascular, acumulaciones de células inflamatorias en múltiples órganos, niveles séricos elevados de citoquinas.
Otro tema que se estudio fue el de los injertos de órgano. Lo que aquí sucede es que con la isquemia que producen los injertos aumentan el riesgo de la inflamación y el fracaso del injerto o el rechazo.
Lo que se estudió esta vez fue un trasplante de riñón, en donde laexpresión renal de receptor tipo toll (TLR)4, se correlaciona con el grado de lesión isquémica.
En este estudio los riñones de donantes que no expresan el alelo TLR-4 tienen mayor tasa de injertos inmediata que los que expresan el alelo funcional del gen.
Estos receptores tipo Toll (o Toll-like receptor TLRs) constituyen una familia de proteínas que forman parte del sistema inmunitario innato....