Inhibición proteica

FÁRMACOS INHIBIDOR ES DE LA SÍNTESIS PROTEICA
Grupo γ: Elena García Díaz Beatriz Díaz Pan Cristina Muñoz González Irene Castillo Torres Anselmo Gil Conde Gonzalo Morón Fernández Livia de Hita Molina-Bailén N.P: 550649 N.P: 550674 N.P: 550616 N.P: 550684 N.P: 550824 N.P: 550575 N.P: 552667

SÍNTESIS DE PROTEINAS
La síntesis de proteínas consta de dos procesos: TRANSCRIPCIÓN: Proceso en elcual a partir de una molécula de DNA, con una secuencia de nucleótidos codificante (gen) se sintetiza a una molécula de RNAm (cuya secuencia de nucleótidos es complementaria a la de la hebra de DNA replicado). Este proceso ocurre en el núcleo (en C. eucariotas) y en el citoplasma en Procariotas. El objetivo de interés en este trabajo se centra en las diferencias tanto estructurales como funcionalesde los ribosomas eucariotas Vs procariotas. La primera diferencia se establece entre las RNA polimerasas de dichas células. En procariontes existe un tipo de RNA polimerasa, mientras que es eucariontes existen más de un tipo de RNA polimerasas, siendo las más importantes polimerasas (I, II y III). TRADUCCIÓN: Este proceso ocurre tras la formación del RNAm. Se da en el citoplasma donde se encuentranlos ribosomas (constituidos mayoritariamente por RNAr asociado a proteínas) Estas estructuras constan de dos subunidades (Una grande y una pequeña). Los ribosomas de las células eucariotas poseen un coeficiente de sedimentación (80s) más elevado que el de los ribosomas de procariotas (70s) esta diferencia será relevante a la hora de elaborar un fármaco, ya que se utilizarán dichas diferenciaspara que el medicamento afecte únicamente a un tipo de ribosomas, en este caso al bacteriano. El RNAm se dispone entre las dos subunidades. La subunidad grande consta de dos sitios, el sitio P (Péptidil) y A (Aminoacil), claves en la formación de la proteína. La secuencia se empieza por el triplete AUG, que codifica al aminoácido metionina “Met” (Formil-metionina en c. procariotas) que al final delproceso se eliminará por hidrólisis. La cadena polipeptídica acaba cuando los ribosomas detectan un condón de terminación (UAA, UAG, UGA). El marco de lectura abierto u ORF (Open Reading Frame), del RNAm es la secuencia de codones, cada uno de los cuales especifica un cierto aminoácido. Cada condón será reconocido por un anticodón complementario, el cual se encuentra en el tercer brazo (lazo) delRNAt, los cuales transportan el aminoácido correspondiente a esa secuencia de nucleótidos (codón). La síntesis de proteínas al igual que la de DNA y RNA sigue la polaridad de 5’ a 3’ del RNAm, y puede dividirse en tres procesos: Inicio, cuyos factores de traducción son (IF1; IF2; IF3), Elongación (EF-Tu; EF-Ts; EF-G) y Terminación (RF1; RF2; RF3). Los factores de traducción son proteínas accesoriasque se adhieren y se despegan inmediatamente de los ribosomas regulando el proceso de traducción. También existen factores de transcripción. Bibliografía: 1 W.Müller-Esterl Bioquímica: fundamentos para Medicina y Ciencia de la Vida( Ed Reverté) 2008. 2 Robert K. Murray, David A. Bender, Kathleen M. Botham, Peter J. Kennely, Víctor W. Rodwell, P. Anthony Weil. Harper Bioquímica ilustrada(Mc GrawHill) 28ª edición 2009.

A continuación se citarán algunos de los fármacos más importantes en la inhibición de síntesis proteica:

CLORANFENICOL
Nomenclatura de la IUPAC: (2,2-Dicloro-N-[(aR,bR)-b-hidroxi-a-hidroximetil-4-nitrofenetil]acetamida) Es un antimicrobiano bacteriostático que inhibe la síntesis proteica en los procariotas. El cloranfenicol o cloramfenicol se uneestereoespecíficamente a las subunidades grandes ribosomales con un coeficiente de sedimentación de 50S (Svedberg) en el componente 23S a

diferencia de los eucariotas que es en la subunidad 60S componente 28S, inhibiendo la formación de uniones peptídicas. Actua impidiendo la transferencia al inhibir la peptidiltransferasa (enzima que se encarga de la formación de enlaces peptídicos entre aminoácidos adyacentes...