Intoxicación por acetaminofén

MONOGRAFÍA
INTOXICACIÓN POR ACETAMINOFEN

Jineth Camila Tunjano Rozo
Laura Judith Urbina Riveros
Ángela Tatiana Zárate Muñoz

UNIVERSIDAD MILITAR NUEVA GRANADA
FACULTAD DE MEDICINA
FARMACOLOGÍA I
IV SEMESTRE
BOGOTÁ
2011

TABLA DE CONTENIDO
RESUMEN 6
ABSTRACT 6
1. INTRODUCCIÓN 7
2. JUSTIFICACIÓN 7
3. OBJETIVOS 8
3.1 GENERAL 8
3.2 ESPECÍFICOS 8
4. INTOXICACIÓN PORACETAMINOFÉN 8
4.1 HISTORIA DEL ACETAMINOFÉN 8
4.1.1 FARMACOLOGÍA 9
4.1.1.1 Farmacodinamia 9
4.1.1.2 Farmacocinetica 10
4.1.2 INDICACIONES DEL ACETAMINOFÉN 11
4.1.2.1 Administración en los niños 12
4.1.3 DIVULGACIONES DE SEGURIDAD 13
4.2 DESARROLLO DE LA INTOXICACIÓN 14
4.2.1 EPIDEMIOLOGÍA 14
4.2.2 TOXICOCINÉTICA 15
4.2.3 TOXICODINÁMIA 16
4.2.4 FACTORES DE RIESGO E INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS 174.2.5 FISIOPATOLOLOGÍA DE LA INTOXICACIÓN 18
4.2.5.1 Desarrollo de la Hepatotoxicidad 19
4.2.5.2 Desarrollo del Daño Tubular Renal 21
4.2.5.3 Hallazgos de laboratorio 22
4.3 MANEJO GENERAL DE LA INTOXICACIÓN 23
4.3.1 MANEJO GENERAL DEL PACIENTE INTOXICADO 23
4.3.2 NOMOGRAMA DE RUMACK- MATTHEW 24
4.3.3 TERAPIA CON N-ACETIL-CISTEÍNA 25
4.3.3.1 Mecanismo de Acción 25
4.3.3.2 Duración de laTerapia 26
4.3.4 USO DE CARBÓN ACTIVADO 27
4.3.5 CATARSIS 27
4.3.6 CRITERIOS DE ADMISIÓN DEL PACIENTE INTOXICADO A UCI 28
4.3.7 CRITERIOS DE TRANSPLANTE HEPÁTICO 28
5. CONCLUSIONES 28
6. BIBLIOGRAFÍA 29



INDICE DE FIGURAS
Figura 1. METABOLISMO NORMAL DEL ACETAMINOFÉN 11
Figura 2 METABOLISMO TOXICOCINÉTICO DEL ACETAMINNOFÉN 16
Figura 3. TOXICODINAMIA DEL ACETAMINOFÉN 17
Figura 4.MECANISMOS DE DESARROLLO DE LA HEPATOTOXICIDAD POR APAP 20
Figura 5. MECANISMO DE DESARROLLO DEL DAÑO TUBULAR RENAL POR APAF 22
Figura 6. NOMOGRAMA DE RUMACK-MATTHEW: Guía para tratamiento en intoxicación por Acetaminofén y determinación de riesgo para hepatotoxicidad. 25
Figura 7. METABOLISMO DE LA N-Acetil Cisteina 26



ÍNDICE DE TABLAS

Tabla 1. ADMINISTRACIÓN DE ACETAMINOFÉN ORAL ENNIÑOS 12
Tabla 2. ADMINISTRACIÓN DE ACETAMINOFÉN RECTAL EN NIÑOS SEGÚN RANGOS DE EDAD 12
Tabla 3 ADMINISTRACIÓN DE ACETAMINOFÉN RECTAL EN NIÑOS CON SÍNTOMAS SEVEROS 12
Tabla 4. PRESENTACIONES FARMACÉUTICAS DEL ACETAMINOFÉN 12



RESUMEN
El Acetaminofén, Paracetamol o N-acetil-para-aminofenol, derivado de la acetanilida descubierto en Alemania, es un analgésico no narcótico y medicamentoantipirético que se sintetizó por primera vez en 1873 y se utilizó como fármaco 20 años después. Sólo hasta 1996 se informo por primera vez hepatotoxicidad en humanos como resultado de su ingestión. Farmacocinética: Ingerido por V.O es absorbido desde el T.G.I alcanzando Cp máx.. 30 a 60 minutos después de la ingestión, con una V1/2 de 2h. Es metabolizado en el hígado en dos vías. El 89 – 90%es conjugado con Ác. glucurónico y sulfatos y eliminado por la orina. De 2-4% es eliminado por orina sin alteración. Un 5%, es metabolizado CYP450 hepático a N-acetil-para-benzoquinoneimina (NAPQI); este, se combina con glutatión para ser convertido a cisteína y Ác. Mercaptúrico y excretarse en la orina. Farmacodinamia: Actúa inhibiendo la síntesis de PGs en el SNC y en menor grado a nivelperiférico por unión a COX1 y COX3 en cerebro, corazón y aorta donde las concentraciones de epóxidos son bajas, razón por la cual tiene baja acción antiinflamatoria (altas concentraciones de peróxidos en las lesiones inflamatorias). Fisiopatología de la intoxicación: En las sobredosis se saturan los sistemas de conjugación por lo que se metaboliza por CYP450 generando más NAPQI y en consecuencia, losniveles de glutatión caen (se pierde aprox. 90%). Se Consideran tóxicas dosis de 150 mg/Kg (10-15 gr/día) en adultos y 150 – 200 mg/kg en niños. El NAPQI en exceso, se adhiere a proteínas celulares desencadenando eventos mitocondriales y acúmulos de ROS y NOS que evolucionan hasta la muerte celular y la consecuente necrosis hepática (Falla Hepática Fulminante-FHF-); sin dejar de lado, la...