Linfomas no hodgkin

CLASIFICACION DE LOS LINFOMAS NO HODGKIN.
Dr. Raúl Gabús.

Introducción.
Las Clasificaciones de los Linfomas No Hodgkin han sufrido en las últimas 4 décadas cambios condicionados por el desarrollo del conocimiento fundamentalmente inmuno biológico de las linfopatías tumorales y de las hemopatías malignas en general. Es así que desde clasificaciones estrictamente morfológicas, se fueronincorporando otras que suman aspectos funcionales basados en la identificación, diferenciación y transformación del linfocito desde su célula precursora mas inmadura hasta la forma de linfocitos maduros, como en el caso del linfocito B memoria y célula plasmática. El aporte del estudio inmunofenotípico, de la citogenética y la biología molecular junto con la morfología y la inmunohistoquímica ha logradoidentificar entidades nosológicas que junto con caracteres clínicos particulares, definen enfermedades con perfil evolutivo y respuesta al tratamiento propios. Intentar hoy en día “agrupar” los linfomas en cuanto a grados de malignidad según criterios morfológicos y pronósticos evolutivos, no solo no es recomendable sino que tampoco es reproducible. Tendremos que conocer mas sobre cada uno de losdistintos tipos de linfomas, sus características biológicas y su patrón clínico evolutivo antes de intentar como veníamos acostumbrados, a estratificar morfológicamente amplias franjas de patologías linfoides que ya poco tienen en común, y que han llevado a conclusiones engañosas. Los linfomas corresponden a proliferaciones clonales neoplásicas de células B, T/NK en sus diferentes estadíos dediferenciación. En muchos casos recapitulan los grados de diferenciación y transformación normal del linfocito, antes o después de la exposición antigénica, con marcadores inmunofenotípicos y alteraciones citogenéticas características.

Reseña histórica
Hacia mediados de la década de 1960 Rappaport1 clasificó a los linfomas basándose en los aspectos morfológicos (linfocito, histiocito-posteriormente el linfocito grande-), su grado de diferenciación y su patrón de infiltración nodular o difuso. Incorporaba criterios de pronóstico favorable (crecimiento nodular y linfocito de pequeño tamaño). En 1974 Lukes y Collins 2 en EEUU incorporan una clasificación en donde incluyen criterios funcionales de transformación del linfocito frente al antígeno, en el folículo linfoide (centrocito clivadopequeño y grande --- centrocito no

clivado pequeño y grande) y criterios morfológicos de diferenciación en linfocitos B y T. En ese mismo año, se reúnen en Kiel , Alemania, expertos europeos, y llevan adelante una nueva Clasificación que Lennert 3 publicó en 1974. Esta clasificación fue actualizada y revisada en 1988 y 1992 y contó con gran adhesión por parte de los clínicos y patólogosEuropeos. En 1988 agregan el concepto inmunológico de linfocito B y linfocito T estratificando a las patologías en estos dos grandes subtipos. Con criterio clínico pronóstico, agrupan a los Linfomas en Indolentes y Agresivos de acuerdo al tamaño de la célula involucrada. En 1982 un grupo de expertos Hematólogos y Oncólogos del Instituto Nacional del Cancer (NCI) se reúnen junto con Expertos hemopatólogospara definir un proyecto de Clasificación de los Linfomas que se basa en el resultado estadístico de datos colectados de mas de 1100 casos de linfomas, en cuanto a evolución y respuesta al tratamiento. Nace así la Clasificación de la Working Formulation (Formulación de trabajo),4 puramente morfológica, que estratifica a los pacientes en tres categorías de Bajo, Intermedio y Alto grado deMalignidad. Evalúa el comportamiento clínico evolutivo de cada linfoma, según la célula involucrada y tipo de infiltración. Los linfomas a linfocitos pequeños serán mas indolentes y difícil de obtener la remisión completa, en cuanto los linfomas a grandes células serán mas agresivos pero potencialmente curables con los tratamientos oncológicos disponibles. Esta clasificación contó con una gran adhesión...