Medicina
Páginas: 8 (1914 palabras)
Publicado: 13 de septiembre de 2011
HIPOGLUCEMIANTES ORALES
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Y USOS TERAPEUTICOS
Los hipoglicemiantes orales son un conjunto diverso de drogas que se caracterizan por producir una disminución de los niveles de glucemia luego de su administración, cumpliendo con este propósito a través de mecanismos pancreáticos y/o extrapancreáticos.
Reseña Histórica
El descubrimiento de loshipoglicemiantes orales cambió radicalmente el tratamiento de la Diabetes Mellitus a partir de los estudios de Janbon y Col. en 1942, los cuales observaron hipoglucemia en un paciente con fiebre tifoidea tratado con sulfonamidas. El primer agente utilizado fue la Carbutamida, pero pronto se dejó de emplear por las reacciones adversas sobre la médula ósea. La aparición de la Tolbutamida, agente con buenaacción hipoglicemiante, menos reacciones adversas y sin actividad antibacteriana extendió ampliamente su utilización para el tratamiento de la DM.
En 1918, las observaciones de Watanabe sobre la acción hipoglicemiante de la Guanida, favoreció los estudios de Frank en 1932 sobre estos compuestos. Pero recién en 1956, Unger realizo importantes investigaciones experimentales y clínicas sobre eluso de este grupo de fármacos en el tratamiento de la diabetes.
Características Farmacológicas
Los hipoglicemiantes orales abarcan cuatro familias de drogas bien definidas:
* Sulfonilureas
* Biguanidas
* Inhibidores de las α - Glucosidasas
* Tiazolidinedionas
Sulfonilureas:
Esta familia de drogas puede ser subdividida de acuerdo a su vida media en tres gruposlos cuales se representan en el cuadro 1.
Los posteriores comentarios se refieren fundamentalmente a las drogas prototipos dentro de cada grupo.
De Duración Corta |
§ Glibenclamida
§ Tolbutamida
§ Glipizida
§ Gliquidona
§ Gliciclamida |
De Duración intermedia |
§ Glicazida
§ Acetohexamida
§ Glibormurida |
De duración prolongada |
§ Cloropropamida |
Cuadro1. Clasificación de las Sulfonilureas
El mecanismo de acción de estas drogas comprende efectos pancreáticos y extrapancreáticos. Los primeros incluyen un aumento de la estimulación a las células B del páncreas para la liberación de insulina, este efecto se produce por un bloqueo de la bomba K-ATPasa lo que se traduce en una despolarización prolongada de la membrana celular, con el consiguiente ingreso delCa++ extracelular provocando la liberación de la insulina de los gránulos secretorios hacia el torrente sanguíneo. Al comienzo del tratamiento los niveles de insulina en sangre se elevan y la glucemia desciende, en tanto que con la administración crónica de Sulfonilureas, los valores de insulina disminuyen hasta cifras pre-tratamiento, y se conservan valores reducidos de glucosa en plasma, elmecanismo íntimo de este proceso se desconoce en la actualidad, pero se supone que se debe a un aumento de la sensibilidad de los tejidos diana a la acción de la insulina, debido a la normalización de la glucemia y al predominio de los efectos extrapancreáticos.
Los efectos extrapancreáticos comprenden fundamentalmente un aumento de los receptores de insulina en monocitos, eritrocitos yadipocitos (Olefsky y Reaven, 1976); aumentan el efecto de la insulina y el número de transportadores para dicha hormona (Jacobs y col., 1989); producen inhibición de la gluconeogénesis hepática (Blumenthal, 1977) y aumento del consumo de glucosa a nivel periférico.
| Concentración Max (hs) | V ½ (hs) | % unión a prot. plasm. |
Glibenclamida | 1 – 2 | 1.5 - 3 | 99 |
Glipizida | 1.5 | 1 - 5 |98 |
Tolbutamida | 3 – 4 | 3.2 | 96 |
Glicazida | 2 – 8 | 6 - 15 | 90 |
Glibornurida | 2 – 4 | 5 - 12 | 95 |
Gliquidona | 2 – 3 | 10 - 20 | 99 |
Acetohexamida | 1 – 5 | 2 - 8 | 75 |
Cloropropamida | 2 – 8 | 30 - 48 | 70 |
Los principales parámetros farmacocinéticos de las Sulfonilureas se expresan en la tabla 1. La vía de administración es la oral. La absorción de todas,...
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Y USOS TERAPEUTICOS
Los hipoglicemiantes orales son un conjunto diverso de drogas que se caracterizan por producir una disminución de los niveles de glucemia luego de su administración, cumpliendo con este propósito a través de mecanismos pancreáticos y/o extrapancreáticos.
Reseña Histórica
El descubrimiento de loshipoglicemiantes orales cambió radicalmente el tratamiento de la Diabetes Mellitus a partir de los estudios de Janbon y Col. en 1942, los cuales observaron hipoglucemia en un paciente con fiebre tifoidea tratado con sulfonamidas. El primer agente utilizado fue la Carbutamida, pero pronto se dejó de emplear por las reacciones adversas sobre la médula ósea. La aparición de la Tolbutamida, agente con buenaacción hipoglicemiante, menos reacciones adversas y sin actividad antibacteriana extendió ampliamente su utilización para el tratamiento de la DM.
En 1918, las observaciones de Watanabe sobre la acción hipoglicemiante de la Guanida, favoreció los estudios de Frank en 1932 sobre estos compuestos. Pero recién en 1956, Unger realizo importantes investigaciones experimentales y clínicas sobre eluso de este grupo de fármacos en el tratamiento de la diabetes.
Características Farmacológicas
Los hipoglicemiantes orales abarcan cuatro familias de drogas bien definidas:
* Sulfonilureas
* Biguanidas
* Inhibidores de las α - Glucosidasas
* Tiazolidinedionas
Sulfonilureas:
Esta familia de drogas puede ser subdividida de acuerdo a su vida media en tres gruposlos cuales se representan en el cuadro 1.
Los posteriores comentarios se refieren fundamentalmente a las drogas prototipos dentro de cada grupo.
De Duración Corta |
§ Glibenclamida
§ Tolbutamida
§ Glipizida
§ Gliquidona
§ Gliciclamida |
De Duración intermedia |
§ Glicazida
§ Acetohexamida
§ Glibormurida |
De duración prolongada |
§ Cloropropamida |
Cuadro1. Clasificación de las Sulfonilureas
El mecanismo de acción de estas drogas comprende efectos pancreáticos y extrapancreáticos. Los primeros incluyen un aumento de la estimulación a las células B del páncreas para la liberación de insulina, este efecto se produce por un bloqueo de la bomba K-ATPasa lo que se traduce en una despolarización prolongada de la membrana celular, con el consiguiente ingreso delCa++ extracelular provocando la liberación de la insulina de los gránulos secretorios hacia el torrente sanguíneo. Al comienzo del tratamiento los niveles de insulina en sangre se elevan y la glucemia desciende, en tanto que con la administración crónica de Sulfonilureas, los valores de insulina disminuyen hasta cifras pre-tratamiento, y se conservan valores reducidos de glucosa en plasma, elmecanismo íntimo de este proceso se desconoce en la actualidad, pero se supone que se debe a un aumento de la sensibilidad de los tejidos diana a la acción de la insulina, debido a la normalización de la glucemia y al predominio de los efectos extrapancreáticos.
Los efectos extrapancreáticos comprenden fundamentalmente un aumento de los receptores de insulina en monocitos, eritrocitos yadipocitos (Olefsky y Reaven, 1976); aumentan el efecto de la insulina y el número de transportadores para dicha hormona (Jacobs y col., 1989); producen inhibición de la gluconeogénesis hepática (Blumenthal, 1977) y aumento del consumo de glucosa a nivel periférico.
| Concentración Max (hs) | V ½ (hs) | % unión a prot. plasm. |
Glibenclamida | 1 – 2 | 1.5 - 3 | 99 |
Glipizida | 1.5 | 1 - 5 |98 |
Tolbutamida | 3 – 4 | 3.2 | 96 |
Glicazida | 2 – 8 | 6 - 15 | 90 |
Glibornurida | 2 – 4 | 5 - 12 | 95 |
Gliquidona | 2 – 3 | 10 - 20 | 99 |
Acetohexamida | 1 – 5 | 2 - 8 | 75 |
Cloropropamida | 2 – 8 | 30 - 48 | 70 |
Los principales parámetros farmacocinéticos de las Sulfonilureas se expresan en la tabla 1. La vía de administración es la oral. La absorción de todas,...
Leer documento completo
Regístrate para leer el documento completo.