Medico
Existen dos formas de muerte celular que son habituales en el organismo NECROSIS y APOPTOSIS
Las características morfológicas de ambas permiten establecer diferencias
Necrosis: muerte celular que resulta de un proceso pasivo /
accidental (muerte por daño, injuria, traumatismos mecánicos, temperaturas extremas) • Ruptura nuclear • Ruptura celular y liberación de contenidointracelular.
Repuesta inflamatoria Apoptosis: (muerte por suicidio)
•Reducción del volumen celular •Compactación de las organelas •Condensación de la cromatina •Formación de cuerpos apoptóticos •No se destruye la membrana celular, proceso silencioso.
No hay inflamación
Ciclo Celular
M (mitosis)- G1 (fase de control)-S (síntesis de ADN)-G2 (fase de control)
Apoptosis para impedir queuna célula dañada ingrese a la fase de síntesis y las mutaciones no se reproduzcan durante la replicación del ADN
Apoptosis para impedir que las células que no hayan llegado a su madurez entren en mitosis
Balance entre mitosis y apoptosis regulando la población celular
CASPASAS
Es el mecanismo molecular mas importante y mas estudiado que controla la apoptosis
Complejo decisteinil-aspartato proteasas (caspasas) cisteína en el sitio activo/aspártico en sitio de clivaje
Provocan degradación proteica hasta la formación de cuerpos apoptóticos.
Apoptosis vs Muerte celular programada
• La apoptosis es una descripción morfológica de células que mueren. • La muerte celular programada es un término usado originalmente para describir a las células que mueren en un tiempopredecible y tiene lugar durante el desarrollo o remodelado tisular. • Dado que en la mayoría de los casos la muerte celular programada es por apoptosis, ambos términos son a veces, intercambiables.
FUNCIONES DE LA APOPTOSIS
-Eliminación. muerte celular vs. muerte del organismo.(La muerte de una célula preserva el buen funcionamiento del organismo) -Desarrollo. Esculpir partes del cuerpo. (En eldesarrollo de los individuos son fundamentales las reorganizaciones morfológicas) -Regulación del sistema inmune. Supervivencia de la “mejor” célula -Homeostasis (número constante de células)
ELIMINACION de tejidos dañados o infectados
El inicio de la apoptosis puede estar generado por la misma célula, por el tejido circundante o por una reacción del sistema inmune. Cuando una célula no puederealizar apoptosis (por mutación o por inicio de la apoptosis bloqueado) la célula dañada se divide sin restricción y comienza la formación de un TUMOR
KO en genes apoptóticos
No hay sobrevida (malformaciones) / aumenta frecuencia de tumores/ no se detiene el crecimiento
Ejemplo: HPV virus papiloma humano (expresión del gen E6, degradación de P53 que es fundamental para la ruta apoptótica)La apoptosis controlada por factores extracelulares permite remodelar tejidos y órganos durante el
DESARROLLO
Pato. apoptosis inhibida en el tejido interdigital.
el miembro derecho fue infectado con un virus que expresa un receptor dominante negativo de BMP, que inhibe la señalización de BMP y la apoptosis entre los dígitos expresión del mRNA para BMP4 (en azul)
apoptotic zonePollo. apoptosis inducida en el tejido interdigital
anterior apoptotic zone
interdigital apoptotic zone
posterior apoptotic zone
apoptotic zone
embriones de pollo
Las proteínas BMPs (Bone Morphogenetic Proteins) inducen apoptosis en el tejido interdigital de los miembros de vertebrados. En patos, la apoptosis del tejido interdigital de los miembros es inhibida por noggin, unaproteína secretada por células del mesénquima y que inhibe a BMP.
Gilbert, Dev. Biol. 6ta Ed.
Regulación del sistema inmune
La mayoría de los linfocitos mueren durante el rearreglo genético (formación del receptor antigénico), durante la selección negativa o en la periferia.
La apoptosis controla que los linfocitos sean altamente eficientes y funcionales, pero NO reactivos contra lo propio....
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