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MicroARN en melanoma
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Abstracto
El melanoma es un cáncer de piel altamente agresivo y mortal. La intervención temprana se correlaciona con la supervivencia de los pacientes de casi 100%, pero superior al 80% de mortalidad se asocia con enfermedad avanzada. En la actualidad, pocas opciones de tratamiento disponibles para los pacientes con melanoma metastásico, y laincidencia mundial del melanoma está aumentando más rápidamente que el de otros tipos de cáncer. Por lo tanto, es de vital importancia para descubrir y utilizar los mecanismos de regulación genética y epigenética en el trabajo durante el desarrollo y progresión del melanoma para una mejor prevención, diagnóstico y manejo clínico. MicroRNA (miRNA) es un conjunto de pequeños ARN de cadena simple nocodificante, que se dirigen a la región 3 'no traducida de un 30% de todos los genes humanos para inhibir su expresión. Nuestra comprensión de la regulación mediada por miRNA de cáncer ha crecido enormemente durante la última década. En este artículo revisaremos los datos disponibles actualmente sobre el melanoma asociado a miRNAs, destacando los miRNAs desregulados objetivo genes importantes y vías deseñalización implicadas en la progresión de los melanocitos de melanoma primario y metastásico.Comprensión de las funciones importantes de miRNAs en la progresión del melanoma y el desarrollo de metástasis contribuirá al desarrollo de miRNA terapia dirigida en el futuro.
Palabras clave: la epigenética, el melanoma, metástasis, microRNA
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INTRODUCCIÓN
El melanoma es actualmenteel sexto cáncer más común en hombres y mujeres blancos en los Estados Unidos. De acuerdo con la American Cancer Society, 68.720 nuevos casos de melanoma y 8,650 muertes se prevé para 2009. 1 Aunque no es la más común de cáncer de piel, que comprende sólo el 5% de los cánceres de piel, que es de lejos el más mortal, responsable del 75% de la piel de muertes relacionadas con cáncer. Las tasas deincidencia para hombres y mujeres blancos en los Estados Unidos se encuentran actualmente en 1 de cada 45 y 1 de cada 58, respectivamente, uno con la tasa de incidencia del melanoma crece más rápidamente que cualquier otro cáncer en el mundo. Aquellos con alto riesgo de desarrollar melanoma puede tener cualquier combinación de piel blanca y ojos de color, el melanoma familiar, la presencia de nevosdisplásicos o comunes / atípicos (lunares), de alta densidad de pecas, exposición intermitente al sol con quemaduras, y / u otros actuales o anteriores lesiones de cáncer de piel. Melanoma cutáneo primario se diagnostica a tiempo en su recorrido el resultado es excelente, con una intervención quirúrgica temprana, pero la enfermedad metastásica distante y regional tiene un pronóstico mucho mássombrío. Actual de 5 años las tasas de supervivencia para todas las razas iguales el 91% de todos los sitios de la enfermedad (significativamente mayor que en 1975-1977 el 82%), el 99% para la enfermedad local, el 65% para la enfermedad regional (incluyendo los ganglios linfáticos regionales), y 16 sólo % para aquellos con metástasis a distancia (supervivencia media es de sólo 7,5 meses).Desafortunadamente, para aquellos pacientes que desarrollan melanoma localmente avanzado y metastásico, las opciones actuales de tratamiento son limitadas. El melanoma metastásico es muy resistente a la terapia, por lo que las tasas generales de mortalidad pobre para los pacientes con enfermedad regional y distante hincapié en la necesidad de mejorar las modalidades de tratamiento y el reconocimiento de laneoplasia temprana.
Melanocitos y melanoma
Melanoma cutáneo surge de los melanocitos epidérmicos de la cresta neural, origen del desarrollo. Neural cresta células, inducida en el momento de la gastrulación, son altamente invasivos y someterse a una transición epitelio-mesenquimal de células de tipo de transición (EMT), ya que deben migrar a través de los tejidos durante el desarrollo embrionario...