Menopausia

MENOPAUSIA
Definiciones Fisiopatología Síntomas

Disertante: Dra Claudia Vieder Coordinador del Módulo: Dr Pedro R. Figueroa Casas

DEFINICIONES
(según la International Menopause Society -1999)

• MENOPAUSIA NATURAL: cese permanente (12 meses consecutivos de amenorrea) de las menstruaciones debido a la pérdida de la actividad folicular del ovario • PERIMENOPAUSIA: período inmediatamenteanterior a la menopausia (cambios endócrinos, biológicos y clínicos) y el primer año posterior a la misma

• TRANSICION: período entre el comienzo de las alteraciones del ciclo y la menopausia (última menstruación)
– Inicial: comienzo de las alteraciones del ciclo – Avanzada: fase próxima a la última menstruación

• MENOPAUSIA PRECOZ (insuficiencia o
falla ovárica prematura): aquella queocurre antes de los 40 años

• MENOPAUSIA INDUCIDA: cese de las
menstruaciones secundario a:
– extirpación quirúrgica de ambos ovarios (con o sin histerectomía) – ablación iatrogénica de la función ovárica (quimioterapia o radiación)

• POSTMENOPAUSIA: período que sigue a
la última menstruación:
– inicial: 1-5 años – media: 5-10 años – avanzada: mayor a 10 años

Menopausia ClimaterioPerimenopausia Premenopausia Postmenopausia

40

45

50 51

65

ETIOLOGIA
• GONADAL: disminución de la actividad intrínseca del ovario como iniciadora de los cambios endócrinos del ciclo • HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS: reducción de la sensibilidad hipotálamo-hipofisaria a los mecanismos de retroalimentación que ejerce el ovario • ENVEJECIMIENTO: retardo en la actividad del generador de pulsos deGnRh por edad del hipotálamo

ETIOLOGIA GONADAL • El desarrollo de folículo primordial a folículo primario es independiente de la acción de las gonadotropinas. • Éste está regulado por mecanismos parácrinos intraováricos:
– FGF básico – KL/SCF – BMP 15

• Neurotrofinas segregadas por el estroma:
– Facilitan el proceso de diferenciación del folículo primordial – Permiten el desarrollo dereceptores para FSH

La DIFERENCIACION de receptores para FSH es estimulada por: • • • • FSH TGF beta AMPc Activina

La SELECCIÓN FOLICULAR depende de modificaciones locales: • Mayor cantidad de células granulosas • Mayor cantidad de receptores para FSH • Mayor vascularización tecal

Factores antiapoptóticos del folículo:
– ILBI – EGF – FGF básico – Estrógenos – FSH

Factoresproapoptópicos: – Andrógenos – IL 6 – IGF1 – KGF – FAS – ACTIVINA
– Markstrom E, Svenson ECh, Shao R y col. Reproduction:2002;123:23-30

TRANSICION • Variabilidad en la duración de los ciclos menstruales • Elevación gradual de las gonadotropinas hipofisarias • Declinación de inhibina • Disminución en la secreción ovárica de esteroides sexuales • Aumentos erráticos en el estradiol • Disminución de lafertilidad

MENOPAUSIA

• Modificación intrínseca del ovario • Agotamiento de la reserva de oocitos (proceso de apoptosis genéticamente y hormonalmente determinado llamado ATRESIA)

• • • • •

OVARIO POSTMENOPAUSICO Disminución del tamaño por ausencia del aparato folicular Hiperplasia estromal difusa o nodular Aumento de densidad de fibras nerviosas Aumento del número de leucocitos en elestroma Disminución de mastocitos
• Heider V, Pedal I, Spanel Borowski K. Fertil Steril: 2001;75:1141-47

Responsabilidad primaria del ovario

Atresia folicular FSH Reclutamiento folicular Aceleración de la maduración folicular

Folículos Inhibina Estradiol

Acortamiento fase folicular

Estrógeno inadecuado F. Folic. Larga feed-back Ovulación imperfecta Ausente Anovulación

Sangradoirregular F.L.I.

Amenorrea

Infertilidad

MODIFICACIONES ENDOCRINAS • Gonadotrofinas:
– Aumento de la FSH antes y con mayores niveles que la LH – Aumento de la amplitud de los pulsos, pero no de la frecuencia

– Etiología: retardo en la actividad del generador de pulsos de la GnRh vinculadas a la edad del hipotálamo
– Wise jPM, Smith MJ y col. Endocr Rev:1999;20:243-8

OVARIO...