metabolismo
Páginas: 9 (2004 palabras)
Publicado: 13 de febrero de 2015
SÍNTESIS Y METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA.
En el metabolismo hepático de la bilirrubina hay tres pasos básicos:
captación,
conjugación
excreción.
Antes de la conjugación, la bilirrubina se conoce como bilirrubina no conjugada o indirecta y una vez conjugada es bilirrubina conjugada o directa.
La bilirrubina es un pigmento, de produce durante la degradación de grupo hem(ferroprotoporfirina). Alrededor de 80% 300mg de bilirrubina se forma por día por degradación de la hemoglobina de hematíes cuya vida es de 120 días. El resto proviene de destrucción prematura de células eritroides de la medula ósea y de recambio de mioglobina y citocromo de los tejidos.
Al liberarse el hem de la respectiva proteína, el hierro es reciclado y el anillo tetrapirrólico se abre de formalineal, para ser convertido en biliverdina (por medio de la enzima hem oxigenasa). Ésta es rápidamente transformada en bilirrubina, por medio de la biliverdina reductasa. Todo esto sucede en el sistema retículo endotelial extrahepático, principalmente el bazo y la médula ósea Un 70-80% de la Bilirrubina proviene de la Hb de los eritrocitos senescentes, mientras que un 20-30% de la misma tiene suorigen en proteínas diferentes a la Hb, que contienen grupo hem (principalmente en hígado: citocromo oxidasas y catalasas). En condiciones normales, la contribución de la mioglobina a la formación de Bilirrubina es casi nula.
La Br es una sustancia lipofílica y potencialmente tóxica. Requiere de un proceso de conjugación a formas hidrosolubles para ser eliminada. Se encuentra en el plasma enequilibrio entre la forma libre y la unida estrechamente a la albúmina. De esta última forma llega al sinusoide hepático por medio de la doble circulación hepática (arterial y portal) se libera de la albúmina e ingresa al hepatocito (por su membrana basolateral) por medio de un transportador de membrana específico y posteriormente es transportada al retículo endoplásmico por los ligandos (proteínasligadoras específicas de la Bilirubina y de algunas otras sustancias).
En el retículo endoplásmico, es conjugada con uridina difosfato (UDP) y ácido glucurónico por medio de una enzima fundamental en el proceso llamada UDP- glucuronil transferasa, para formar un 80% de diglucurónidos de Br y un 20% de monoglucurónidos de Bilirubina. Menos del 1% de Br en la bilis se encuentra en forma noconjugada. Luego, la Br conjugada (hidrosoluble) viaja hasta la membrana apical y a través de un transportador activo iónico (bomba ATPasa), es secretada al canalículo biliar para mezclarse con el resto de las sustancias que constituirán la bilis.
Una vez en el intestino, la Bilirubina conjugada es desconjugada por la flora bacteriana en el íleon terminal y en el colon, para formar pigmentos incoloros(urobilinógenos). El 80% de los urobilinógenos, siguen su trayecto intestinal y se denominan estercobilinógenos –que también son incoloros. Una parte de estos últimos se oxidan para formar el pigmento que le da el color típico a las heces: estercobilina. El 20% de los urobilinógenos se reabsorbe al plasma, donde una fracción vuelve al hígado y recircula en la bilis; la otra se excreta en orina,donde una parte, también es oxidada a urobilinas.
En el neonato, debido a la ausencia de una flora bacteriana normal, en los primeros días de vida la materia fecal no tiene coloración. La bilirrubina es desconjugada por medio de la enzima ß-glucoronidasa de la pared intestinal. El producto final de esta desconjugación es bilirrubina no conjugada, que es re-absorbida en el intestino y unida a laalbúmina. Es llevada a través de la circulación enterohepática hacia el hígado, para su nueva captación y conjugación. A medida que se desarrolla la flora bacteriana se incrementa la formación de los urobilinógenos fecales.
Diferencia de bilirrubina no conjugada y bilirrubina conjugada
Bilirrubina no conjugada
Bilirrubina conjugada
hidrosolubilidad
no
si...
SÍNTESIS Y METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA.
En el metabolismo hepático de la bilirrubina hay tres pasos básicos:
captación,
conjugación
excreción.
Antes de la conjugación, la bilirrubina se conoce como bilirrubina no conjugada o indirecta y una vez conjugada es bilirrubina conjugada o directa.
La bilirrubina es un pigmento, de produce durante la degradación de grupo hem(ferroprotoporfirina). Alrededor de 80% 300mg de bilirrubina se forma por día por degradación de la hemoglobina de hematíes cuya vida es de 120 días. El resto proviene de destrucción prematura de células eritroides de la medula ósea y de recambio de mioglobina y citocromo de los tejidos.
Al liberarse el hem de la respectiva proteína, el hierro es reciclado y el anillo tetrapirrólico se abre de formalineal, para ser convertido en biliverdina (por medio de la enzima hem oxigenasa). Ésta es rápidamente transformada en bilirrubina, por medio de la biliverdina reductasa. Todo esto sucede en el sistema retículo endotelial extrahepático, principalmente el bazo y la médula ósea Un 70-80% de la Bilirrubina proviene de la Hb de los eritrocitos senescentes, mientras que un 20-30% de la misma tiene suorigen en proteínas diferentes a la Hb, que contienen grupo hem (principalmente en hígado: citocromo oxidasas y catalasas). En condiciones normales, la contribución de la mioglobina a la formación de Bilirrubina es casi nula.
La Br es una sustancia lipofílica y potencialmente tóxica. Requiere de un proceso de conjugación a formas hidrosolubles para ser eliminada. Se encuentra en el plasma enequilibrio entre la forma libre y la unida estrechamente a la albúmina. De esta última forma llega al sinusoide hepático por medio de la doble circulación hepática (arterial y portal) se libera de la albúmina e ingresa al hepatocito (por su membrana basolateral) por medio de un transportador de membrana específico y posteriormente es transportada al retículo endoplásmico por los ligandos (proteínasligadoras específicas de la Bilirubina y de algunas otras sustancias).
En el retículo endoplásmico, es conjugada con uridina difosfato (UDP) y ácido glucurónico por medio de una enzima fundamental en el proceso llamada UDP- glucuronil transferasa, para formar un 80% de diglucurónidos de Br y un 20% de monoglucurónidos de Bilirubina. Menos del 1% de Br en la bilis se encuentra en forma noconjugada. Luego, la Br conjugada (hidrosoluble) viaja hasta la membrana apical y a través de un transportador activo iónico (bomba ATPasa), es secretada al canalículo biliar para mezclarse con el resto de las sustancias que constituirán la bilis.
Una vez en el intestino, la Bilirubina conjugada es desconjugada por la flora bacteriana en el íleon terminal y en el colon, para formar pigmentos incoloros(urobilinógenos). El 80% de los urobilinógenos, siguen su trayecto intestinal y se denominan estercobilinógenos –que también son incoloros. Una parte de estos últimos se oxidan para formar el pigmento que le da el color típico a las heces: estercobilina. El 20% de los urobilinógenos se reabsorbe al plasma, donde una fracción vuelve al hígado y recircula en la bilis; la otra se excreta en orina,donde una parte, también es oxidada a urobilinas.
En el neonato, debido a la ausencia de una flora bacteriana normal, en los primeros días de vida la materia fecal no tiene coloración. La bilirrubina es desconjugada por medio de la enzima ß-glucoronidasa de la pared intestinal. El producto final de esta desconjugación es bilirrubina no conjugada, que es re-absorbida en el intestino y unida a laalbúmina. Es llevada a través de la circulación enterohepática hacia el hígado, para su nueva captación y conjugación. A medida que se desarrolla la flora bacteriana se incrementa la formación de los urobilinógenos fecales.
Diferencia de bilirrubina no conjugada y bilirrubina conjugada
Bilirrubina no conjugada
Bilirrubina conjugada
hidrosolubilidad
no
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