Mutaciones

Mutación
Una mutación es una alteración en la secuencia de ADN. Puede implicar desde un pequeño evento como la alteración de un solo par de bases nucleotídicas hasta la ganancia o pérdida de cromosomas enteros. Puede ser causada por daños producidos por químicos, por radiación o por errores durante la replicación y la reparación del ADN. Una consecuencia de las mutaciones puede ser unaenfermdedad genética, sin embargo, aunque en el corto plazo puede aparecer como una algo perjudicial, a largo plazo las mutaciones son esenciales para nuestra existencia. Sin mutación no habría cambio y sin cambio la vida no podría evolucionar.

Mutaciones Somáticas o Germinales?
Al considerar las consecuencias genéticas de una mutación, lo primero a tener en cuenta es donde ocurre la mutación. Lamayoría de nuestras células son somaticas y en consecuencia la mayor parte de las mutaciones ocurren en este tipo de células. Una nueva mutación sólo tiene consecuencias genéticas para la siguiente generación si ocurre en una célula de la línea germinal, existiendo una posibilidad de ser heredada. Esto no implica que las mutaciones somáticas no sean importantes. El cáncer ocurre como una consecueniadirecta de la mutación somática y el envejecimiento también puede ser causado al menos en parte por la acumulación en el tiempo de mutaciones somáticas.

Diferentes tipos de mutación ocurren con diferentes frecuencias
Tipo de Mutación Mecanismo
1. Errores en la Replicación del ADN 2. Daño en el ADN por Químicos Mutagénicos o por Radiación y Reparación Incorrecta del ADN 1. Recombinación Desigual2. Incorrecta Alineación Durante Replicación del ADN 3. Insersión de Elementos Móviles 4. Daño en el ADN por Químicos Mutagénicos o por Radiación y Reparación Incorrecta del ADN 1. Recombinación Desigual 2. Daño en el ADN por Químicos Mutagénicos o por Radiación y Reparación Incorrecta del ADN Segregación Incorrecta durante la Mitosis

Frecuencia por división celular
~10 -10/par de bases ~10-5/gen ~0.5/célula

Mutación Puntual

Deleciones o Inserciones submicroscópicas

Incluidas en las anteriores

Deleciones, Translocaciones o Inversiones Visibles al Microscopio Pérdida de un Cromosoma Completo

6 x 10 -4 1 en 100

La mayoría de las grandes mutaciones imponen una desventaja en la tasa de crecimiento o de sobrevida de la célula en la cual ocurren y en la descendencia deesa célula, la cual en consecuencia no contribuirá significativamente al cuerpo. La excepción obvia es, nuevamente, el cáncer.

Mosaicismo
Si una mutación como una pérdida cromosómica occurre tempranamente durante el desarrollo, los descendientes de la célula pueden representar una fracción significativa del individuo, el cual al estar compuesto de células de más de un genotipo es un mosaicogenético.

La Mayoría de las Mutaciones son Recesivas
Por qué ocurre esto? Porque la mayor parte de los genes codifica para enzimas. Si un gen es inactivado la reducción en el nivel de actividad de la enzima puede no ser superior al 50% ya que el nivel de transcripción del gen remanente puede aumentarse por regulación en respuesta a cualquier aumento en a concentración del sustrato. Asimismo, laproteína en si misma puede estar sujeta a regulación (por fosforilación, por ejemplo) de tal forma que su actividad pueda ser aumentada para compensar cualquier falta en el número de moléculas. En cualquier caso, a menos que la enzima controle la velocidad del paso limitante en la ruta bioquímica, una reducción en la cantidad de producto puede no imortar.

En el caso de la Fenilcetonuria, esnecesario reducir el nivel de la enzima a menos del 5% para que algún efecto sea aparente en el fenotipo. Esta enfermedad es causada por mutaciones en el gen que codifica para la enzima fenialanina hidroxilasase, la cual convierte el aminoácido fenilalanina a tirosina. Si un individuo es homocigota para alelos que eliminen completamente cualquier actividad de esta enzima, la fenilalanina no podrá...