Organica De Gustavo A Escobar

Síntesis orgánica

Gustavo A. Escobar P_
Capitulo 6
Síntesis de alcoholes.

6.1.

6.2.

Síntesis de alcoholes a través de desconexiones 1,1 C-C
6.1.1. Síntesis del reactivo de Grignard
6.1.2. Síntesis de organolitiados
6.1.3. Organometálicos por desprotonación de alquinos
6.1.4. Organometálicos por desprotonación de anillos aromáticos:
ortolitiacion.
6.1.5. Intercambiohalógeno-metal
6.1.6. Transmetalación.
Síntesis de alcoholes a través de desconexiones 1,2

Una de las cosas que hacemos los químicos orgánicos, por muchas
razones, es hacer moléculas. Esto significa hacer enlaces C-C y en este capitulo
veremos quizás, una de las mejores formas de lograrlo: los organometálicos.
Específicamente nos concentraremos en la síntesis de alcoholes.

5.1. Síntesis dealcoholes a través de desconexiones 1,1 C-C
Como se vio en el capitulo 2, una buena estrategia para la obtención de
alcoholes a partir de ácidos, esteres, aldehídos y cetonas, es el empleo de
agentes reductores (NaCNBH3, NaBH4, LiBH4, LIAlH4, BH3 y DIBAL), sin embargo
esto requiere sintetizar primero el respectivo carbonilo para luego reducirlo, lo que
implicaría un paso de mas en la síntesis, con laconcebida disminución en los
rendimientos y aumento en los costos del producto final (empleo de mayor numero
de reactivos, solventes, mas tiempo para obtener el producto, mas empleo de
equipos etc etc).
Si bien el uso de agentes reductores es una estrategia potente, también lo
es los métodos que se han desarrollado para obtener el alcohol directamente.
La desconexión de un alcohol exige laruptura de un enlace C-C y conduce
a los sintones que se indican a continuación:

El equivalente sintético del sintón catiónico es un carbonilo de un aldehído,
cetona o éster, mientras que el equivalente sintético para el sintón carbaniónico
debe ser un fragmento carbonado que contenga un enlace C-Metal, ya que los
metales tienden a ser más electropositivos que el carbono, favoreciendo unaalta
densidad electrónica sobre este, cumpliendo con lo estipulado para el sintón
aniónico.

109

Síntesis orgánica

Gustavo A. Escobar P_

SINTON

EQUIVALENTE SINTETICO

OH
R1

R2

O
R1

H

Metal R2

Por tanto, la síntesis de un alcohol consistira en hacer reaccionar un
aldehído, cetona o ester con un compuesto organometálico. Lo primero es
preguntarnos porque unorganometálico es un nucleófilo? como se puede obtener
el compuesto organometálico? y con que tipo de electrófilos reaccionan?
A lo largo del curso hemos visto la naturaleza electrofílica del carbonilo y su
reactividad es consecuencia directa de la polarización del enlace C-O debido
fundamentalmente a la mayor electronegatividad del oxigeno, haciendo al carbono
susceptible de un ataquenucleofílico. Ahora bien este mismo principio aplica para
los compuestos organometálicos, en donde el carbono esta unido a un metal
menos electronegativo, convirtiéndolo en nucleófilo.
Reactivos organometálicos empleados en la síntesis de alcoholes
En el siguiente segmento de tabla periódica se observa la
electronegatividad del carbono (rojo), algunos metales (azul) y los halógenos
(verde).
L i Be
1.01.6
Na Mg
0.9 1.3
K Ca
0.8 1.0

C
F
N
O
B
2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
Al Si
Cl
P
S
1.6 1.9 2.2 2.6 3.2
Cu Zn
Se Br
1.9 1.7
2.6 3.0
Pd
Cd
I
2.2
1.7
2.5

Es claro que si el carbono se une a cualquiera de estos metales se
convierte en nucleófilo, dada su mayor electronegatividad. Si comparamos la
polarizacion del enlace C-K con la del enlace C-Cu, vemos que el organopotasicoseria mucho mejor nucleófilo que el organocuprato, sin embargo esto también
supone un aumento en la basicidad, lo que implica reacciones competitivas como
eliminaciones, enolizaciones etc. Por lo tanto en la práctica solo se trabaja con
unos cuantos metales, principalmente Li, Mg, Pd, Cu, Zn que suponen un punto

110

Síntesis orgánica

Gustavo A. Escobar P_

intermedio entre...