organica

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El papel de la química natural del producto en Drug Discovery ²
Mark S. Mayordomo *
MerLion Pharmaceuticals, 1 Ciencia Park Road, El Capricornio # 05-01, Singapore Science Park II, Singapur 117528
Recibido 27 de abril 2004
Aunque los productos naturales que tradicionalmente han desempeñado un papel importante en el descubrimiento de fármacos, en los últimos años la mayoría de lasgrandes compañías farmacéuticas han terminado o ya sea considerablemente reducido sus operaciones de productos naturales. Esto es a pesar de un importante número de naturalesde productos derivados de las drogas fue posicionado en los primeros 35 medicamentos éticos en todo el mundo que venden en 2000, 2001, y 2002. Hubo 15 nuevos fármacos producto-naturales derivados lanzados entre 2000 y 2003,así como 15 naturales de productos derivados de compuestos en III de ensayos clínicos de fase o de inscripción al final de 2003. Recientemente, ha habido un renovado interés en la investigación de productos naturales, debido a la insuficiencia de los métodos de descubrimiento de fármacos alternativos para entregar muchos compuestos de plomo en áreas terapéuticas clave, tales como la inmunosupresión, antiinfecciosos, y enfermedades metabólicas. Para seguir siendo competitivos con otros métodos de descubrimiento de fármacos, la investigación de productos naturales tiene que mejorar continuamente la velocidad de la detección, el aislamiento y los procesos de elucidación de la estructura, así como hacer frente a la adecuación de las pantallas para los extractos de productos naturales y hacerfrente a cuestiones relacionadas con a gran escala de suministro compuesto.
Introducción
Durante miles de años, la medicina y los productos naturales (PN) han estado estrechamente vinculados a través del uso de medicamentos tradicionales y naturales venenos. 1 - 5 céutica farma- y estudios clínicos, químicos de estas medicinas tradicionales, que se derivaron predominantemente a partir de plantas,fueron la base de la mayoría de los medicamentos tempranos tales como la aspirina ( 1 ), digitoxina ( 2 ), morfina ( 3 ), la quinina ( 4 ), y la pilocarpina ( 5 ). 1 – 5
El descubrimiento de filtrado antibacteriano ªpenicillinº por Fleming en 1928, re-aislamiento y los estudios clínicos de la cadena, Florey, y compañeros de trabajo a principios de 1940, y la comer- cialización de las penicilinassintéticas revolucionó el descubrimiento de fármacos de investigación. 6 - 9 Tras el éxito de penicilina, las compañías farmacéuticas y grupos de investigación pronto se reunieron grandes colecciones de cultivos de microorganismos con el fin de descubrir nuevos antibióticos. La salida de los primeros años de este anti-
² Basados en una conferencia Premio Mateo Suffness presentado en la 43ªReunión Anual de la Sociedad Americana de Farmacognosia y 3er Simposio pared Monroe, Nueva Brunswick, Nueva Jersey, Julio 27 - 31, 2002.
* ¿A quién debe dirigirse la correspondencia. Tel: + 65-6829 5611. Fax: + . 65 6829 5601 E-mail: mark@merlionpharma.com.
biótico investigación fue prolífico e incluyó ejemplos tales como estreptomicina ( 6 ), cloranfenicol ( 7 ), clortetraciclina ( 8 C),cefalosporina ( 9 ), eritromicina ( 10 ), y vancomicina ( 11 ). 1,4,8,9Todos los de estos compuestos, o derivados de los mismos, se encuentran todavía en uso como medicamentos en la actualidad.
Uno de los próximos avances en el descubrimiento de fármacos fue el uso de mecanismo basado en la detección debioensayo guiado fraccionamiento. A través de la mejora continua de los formatos de proyección, producciónde reactivos, la robótica y la gestión de datos, basada en el mecanismo de selección se ha convertido en el pilar de alto rendimiento de cribado (HTS).Algunos de los primeros compuestos identificados en la década de 1970 utilizando nismos basada en meca- métodos de detección incluyen la â -lactamasa inhibidor de ácido clavulánico ( 12 ) a partir de Streptomyces vuligerus cla- 10 y de la...