pared bacteriana

FARMACOLOGÍA II










INHIBIDORES DE LA PARED BACTERIANA


Β-LACTAMICOS VANCOMICINA TEICOPLANINA FOSFOMICINA CICLOSERINA BACITRACINA












E. A. Vives, D. Medvedovsky y R. Rot hlin



















2004



ANTIBIOTICOS ß-LACTAMICOS



INTRODUCCIÓN:



Generalidades

Los antibióticos ß-lactámicos son fármacos de uso muyfrecuente. Presentan una estructura y un mecanismo de acción en común: la inhibición del crecimiento y la reparación de la pared bacteriana.
Se los agrupa según su estructura y espectro antimicrobiano, dando lugar a
Penicilinas, Cefalosporinas, inhibidores de las ß-lactamasas, Carbapenemos y
Monobactamos.
Dentro del grupo de las Penicilinas se encuentran la Penicilina G y V, quepresentan actividad contra cocos gram positivos; la Meticilina (penicilina resistente a
las penicilinasas) activa frente al Staphylococcus aureus formador de penicilinasas; las
Aminopenicilinas, que presentan mayor espectro que las penicilinas, abarcando
bacterias gram negativas; y por último, el grupo de lasUreidopenicilinas y
Carboxipenicilinas cuyo espectroincluye a la Pseudomonas aeruginosa.
Con respecto a las Cefalosporinas, se las clasifica en primera, segunda, tercera y
cuarta generación, según su espectro y estabilidad a la hidrólisis por parte de las ß- lactamasas (enzimas encargadas de hidrolizar a los antibióticos ß-lactámicos). A medida que avanzamos en las generaciones disminuye la acción sobre las bacterias grampositivas y aumenta sobre las gram negativas, así como aumenta la estabilidad frente a los distintos mecanismos de resistencia bacterianos.
Como consecuencia del uso indiscriminado de estos antibióticos y del aumento
de la resistencia bacteriana contra los ß-lactámicos - ß-lactamasas, alteración de las proteínas ligadoras de penicilinas (PBP) y disminución de la penetración del antibiótico alas bacterias - nos vemos obligados al uso de otros antibióticos como los inhibidores de las ß-lactamasas, Carbapenemos y Monobactamos, considerados de reserva ante este tipo de casos.
Los inhibidores de las ß-lactamasas, como el Ácido Clavulánico y el
Sulbactam, son fármacos que se utilizan en asociación fija con otros antibióticos.
Los Carbapenemos son los ß-lactámicos demayor espectro, mientras que los
Monobactamos poseen sólo acción contra los gérmenes gram negativos, asemejándose al espectro de los Aminoglucósidos.



Historia

En 1928, Alexander Fleming, observó en su laboratorio mientras estudiaba una cepa de Staphylococcus, que un moho que contaminaba la muestra producía un halo de inhibición alrededor del mismo. Dicho moho pertenecía al géneroPenicilium, razón por la cual Fleming dio el nombre de Penicilina a la sustancia antibacteriana. Más tarde un grupo de investigadores de la Universidad de Oxford (Florey, Abraham y Chain) lograron aislar dicho compuesto terapéutico. Luego de experimentar en ratones con

infecciones estafilocóccicas y estreptocócicas graves, en 1942, se realizaron los primeros estudios en seres humanos, en laUniversidad de Yale y la Clínica Mayo con resultados extraordinarios. Poco después todos los servicios médicos de E.E.U.U. adoptaron el uso de dicho antibiótico.



PROPIEDADES COMUNES DE LOS ß-LACTÁMICOS



Antes de explicar el mecanismo de acción de estos antibióticos es necesario conocer conceptos generales sobre la síntesis de la pared bacteriana. El proceso de síntesisocurre en tres sitios bacterianos:
 Citoplasma: lugar donde se sintetizan los precursores.
 Membrana plasmática.
 Superficie externa de la membrana plasmática: proceso final de síntesis.






FOSFOENOL- PIRUVATO
N-ACETIL- GLUCOSAMIN





FOSFOMICINA
2 L-alanina



CICLOSERINA



2 D-alanina



VANCOMICINA
NUCLEÓTIDO DE PARK







BACITRACINA...