Proliferación celular durante el ciclo celular.

La proliferación celular tiene lugar de un modo controlado de acuerdo a las necesidades generales del organismo. Las células de algunos tejidos (por ej., tejido hematopoyético) se dividen rápidamente, otras como los glóbulos rojos pierden la capacidad de dividirse. Algunas, como las células hepáticas, conservan, aunque no utilizan (o muy escasamente), su capacidad de división. Las células delhígado se dividen si se remueve parte del hígado y su división continúa hasta que el hígado retorna a su tamaño normal. Factores ambientales tales como cambios en la temperatura y el pH, disminución de los niveles de nutrientes llevan a la disminución de la velocidad de división celular. El ciclo celular está regulado por un sistema que vigila cada paso realizado. En regiones concretas del ciclo, lacélula comprueba que se cumplan las condiciones para pasar a la etapa siguiente. Si no se cumplen estas condiciones (tamaño celular, presencia de nutrientes, daño celular, temperatura, etc.), el ciclo se detiene y la célula deja de crecer o de dividirse. El sistema de control depende de ciertos grupos de genes y de las proteínas y enzimas que éstos codifican: 1. Genes que codifican proteínas para elciclo: enzimas y precursores de la síntesis de ADN, enzimas para la síntesis y ensamblaje de tubulina, etc. 2. Genes que codifican proteínas que regulan positivamente el ciclo (También llamados protooncogenes). Las proteínas que éstos codifican activan la proliferación celular, para que células pasen a la fase S. Algunos de estos genes codifican las proteínas del sistema de ciclinas y quinasasdependientes de ciclinas.  Las ciclinas son proteínas reguladoras de vida corta que se distinguen según el momento del ciclo en el que actúan y cuyo nivel fluctúa durante el ciclo. Hay ciclinas G1, ciclinas S, ciclinas M,  Las quinasas (o cinasas) dependientes de las ciclinas (Cdk) son enzimas que activan o inactivan otras proteínas fosforilándolas (añadiéndoles grupos fosfato). La actividad delas Cdk aumenta y luego disminuye a medida que transcurre el ciclo celular. Las ciclinas y las Cdk se asocian formando el complejo ciclina-Cdk y determinan la ocurrencia de las distintas etapas del ciclo. 3. Genes Supresores de Tumores o antioncogenes. Son genes que codifican proteínas que regulan negativamente el ciclo. Estos genes regulan

el ciclo evitando que la mitosis continúe si se haproducido una alteración del proceso normal. Entre estos genes, también llamados 'de verificación', se encuentran los que codifican: productos que evitan mutaciones de genes reguladores del ciclo proteínas que inactivan las CDK por fosforilación/desfosforilación proteínas inhibidoras del ciclo (por ej., p53). proteínas que inducen la salida del ciclo hacia un estado celular diferenciado o hacia laapoptosis. La verificación se lleva a cabo en los puntos de control y asegura la fidelidad de la replicación y segregación o separación del genoma (separación de los cromosomas simples en anafase). Algunos componentes, además de detectar fallos, pueden poner en marcha la reparación. En cierto momento del ciclo celular, la célula “decide” si va a dividirse o no. Cuando las células normales cesan sucrecimiento por diversos factores, se detienen en un punto tardío de la fase G1, –el punto R ("restricción"), primer punto de control del ciclo celular. En algunos casos, antes de alcanzar el punto R, las células pasan de la fase G1 a un estado especial de reposo, llamado G0, en el cual pueden permanecer durante días, semanas o años. Una vez que las células sobrepasan el punto R, siguennecesariamente a través del resto de las fases del ciclo, y luego se dividen. La fase G1 se completa rápidamente y, en la fase S, comienza la síntesis de DNA y de histonas. Existe otro mecanismo de control durante el proceso mismo de duplicación del material genético, en la fase S, que asegura que la duplicación ocurra sólo una vez por ciclo. Luego, la célula entra en la fase G2 del ciclo. En G2, existe...