PRUEBA T

no son capaces de metabolizar la fenilalanina a tirosina, porque la enzima felilalanina-hidroxilasa –proteína formada por 451 aminoácidos—que producen estos sujetos es defectuosa: en realidad se trata de una mutación puntual que hace que la enzima producida por estos pacientes tenga triptófano en la posición 480 en vez de arginina. El hecho de que la acumulación de fenilalanina sólo se produzcadespués del nacimiento se debe a que la fenilalanina fetal atraviesa la placenta y es metabolizada por la madre; por eso estos niños tienen un fenotipo normal al nacer y es preciso realizar con ellos pruebas bioquímicas para saber si padecen la enfermedad: una dieta carente de fenilalanina mantenida hasta después de la adolescencia consigue que se puedan desarrollar normalmente, sin daño cerebral,evitándose el deterioro intelectual.
La fenilcetonuria es una enfermedad recesiva porque los heterocigóticos producen los dos tipos de enzima, la defectuosa y la normal, la mitad de cada, pero afortunadamente, la fenilalanina-hidroxilasa normal es suficiente para metabolizar la fenilalanina lo suficientemente rápido como para que no ocurra acumulación ni




La ley de Hardy-Weinberg (verCap. 4) establece una relación matemática entre frecuencias alélicas y genotípicas según la fórmula (p + q) ² = p² + q² + 2pq = 1 donde p y q representan las frecuencias alélicas del alelo dominante y del recesivo, respectivamente, mientras que p² designa la frecuencia del genotipo homocigótico dominante, q² la del genotipo homocigótico recesivo y 2pq la del heterocigoto. Sabiendo que lafrecuencia del genotipo homocigótico para el alelo que produce la enfermedad (homocigótico recesivo) es de 1/10000 (frecuencia con que aparece la enfermedad en la población; estamos dando por supuesto que la frecuencia de mutación de este gen es despreciable a la hora de explicar la aparición de homocigóticos recesivos), la fórmula de Hardy-Weinberg nos está indicando que la frecuencia del alelo de lafenilcetonuria, --llamémosle f-- es de 0.01, resultado de la raíz cuadrada de 1/10000. A partir de aquí y siguiendo con la fórmula, averiguamos que la frecuencia de p (del alelo F) es de 0-99: si p + q = 1, entonces, p + 0.01 = 1 ; 1 – 0.01 = 0.99 = p.

daño cerebral. Sin embargo, son portadores porque portan una copia del alelo recesivo que pueden transmitir a sus descendientes con unaprobabilidad del 50% (ver cuadro 3.1).
Otro ejemplo de defecto monogénico asociado a subnormalidad es el llamado síndrome de X frágil: de hecho, el síndrome de X frágil es la segunda causa de subnormalidad moderada en varones, sólo por detrás del síndrome de Down. Es dos veces más frecuente en varones que en mujeres (1 de cada 1250 varones por 1 de cada 2500 mujeres), cosa lógica si tenemos en cuenta que setrata de una alteración genética asociada al cromosoma X (se trata de una enfermedad genética ligada al sexo). Además de un CI moderadamente bajo, tres cuartas partes de los varones que presentan X frágil adoptan algunas conductas características: alteraciones de la expresión hablada (habla repetitiva y/o desorganizada), aversión a mantener la mirada…
Citológicamente, el síndrome de X frágil semanifiesta por una rotura o estrechamiento en la posición q27.3 (ver más adelante) del cromosoma X. La causa de las alteraciones comportamentales parece ser la mutación 




El siguiente paso es tratar de conocer los valores de p² y 2pq, las frecuencias de los genotipos homocigóticos dominante y heterocigótico, FF y Ff, respectivamente. Para la frecuencia de FF basta con calcular elcuadrado de p;
p² = 0.992 = 0.9801.
Por lo que respeta a la frecuencia del genotipo Ff, su valor será el de 2pq.
2pq = 2 x 0.99 x 0.01 = 0.0198
Lo esencial de estos cálculos es su interpretación: el hecho de que la frecuencia del genotipo Ff sea de 0.0198 implica que prácticamente una persona de cada 50 tiene ese genotipo (casi el 2 % de la población) y, por tanto, una de cada 50 personas es...