Química

TEMA 3. OPTIMIZACIÓN DE UN PROTOTIPO.
RELACIONES CUALITATIVAS ESTRUCTURA-ACTIVIDAD

En este tema vamos a estudiar como se establece la relación existente entre la estructura de un fármaco y suactividad biológica y los criterios en que nos basamos para modificar la estructura del fármaco con objeto de optimizar su actividad biológica, para obtener fármacos:
más selectivos
menos tóxicomejor farmacocinética
sin problemas de formulación farmacéutica (solubilidad, estabilidad).
conocimiento del grupo farmacóforo


CRITERIOS PARA LA MODIFICACIÓN DE CABEZAS DE SERIE.

1)Simplificación del cabeza de serie o variación estructural disyuntiva.
2) Asociación de dos moléculas (fármacos gemelos o híbridos).
3) Replicación moduladora o modificación de un grupo, cadena o anillo.1) Simplificación del cabeza de serie o variación estructural disyuntiva.
Se ha aplicado a productos naturales de estructura compleja. Morfina.
- Si se suprime el anillo E: Morfinanos.
- Sise suprimen los anillos C y E: Benzomorfanos.
- Si se suprimen los anillos B, C y E: Grupo de las Fenilpiperidinas.
-Si se suprimen los anillos B, C, D y E: Grupo de las Difenilpropilaminas o grupode la metadona (grupo farmacóforo).

2) Unión de fragmentos activos.
Se suelen unir también dos cabezas de serie para potenciar la acción del compuesto. Benorilato.

3) Modificación de ungrupo, cadena o anillo. Diseño de análogos.
Las modificaciones no se hacen al azar se suelen usar reglas que vienen de la experiencia.

a) Homología.
b) Transformaciones cadena-ciclo yciclo-cadena.
c) Introducción de grupos voluminosos: Diseño de antagonistas.
d) Vinilogía.
e) Isosterismo. - Isosterismo clásico.
- Isosterismo no clásico.
- Bioisosterismo

a) Homología.
-Compuestos que difieren en un átomo de carbono, (cadena o anillo).
- Aumento de la lipofilia de la molécula (distribución, membranas y medios acuosos).
1) Sirve como criterio de diseño cuando la...