Regulación del apetito

REGULACIÓN DE LA INGESTA DE ALIMENTO

El peso corporal depende del equilibrio entre la ingesta y el gasto energético. La obesidad aparece cuando la ingesta excede al gasto y la disminución de peso aparece cuando el segundo excede a la primera. La ingesta de alimentos está regulada no sólo de comida a comida sino también de forma tal que en general se mantiene el peso corporal en un puntodeterminado. En esta regulación participan tanto factores centrales como señales periféricas de saciedad. Control central de la ingesta de alimento. La regulación de la ingesta de alimentos es una de las funciones hipotalámicas más importantes. Las primeras investigaciones mostraron que la lesión electrolítica bilateral del hipotálamo ventromedial (VMH) causaba una marcada hiperfagia y obesidad enratas, mientras que lesiones bilaterales en el hipotálamo lateral (HLA) causaban anorexia y muerte. Estas observaciones dieron lugar al planteamiento de la existencia de un centro hipotalámico responsable de la saciedad localizado en el VMH y uno de hambre localizado en el HLA. La lesión del centro del hambre en ratas ya lesionadas en el centro de la saciedad provoca anorexia, señalando que el centrode la saciedad funciona inhibiendo al centro del hambre. El centro del hambre estaría activo todo el tiempo y sólo es inhibido periodicamante el centro de la saciedad. Así pues se supone que los animales siempre tienen hambre, a menos que haya una señal de saciedad. Otro dato que apoya esta hipótesis es que existe una buena correlación entre la cantidad de comida ingerida y el tiempo en que elanimal come nuevamente, es decir que la ingesta parece ser inhibida por una señal de saciedad generada en proporción a la cantidad ingerida. Estudios subsecuentes han mostrado que la lesión en los núcleos hipotalámicos hipotalámicos antes señalados induce cambios en la función gastrointestinal y en el equilibrio entre lipólisis y lipogénesis en el tejido adiposo que pueden explicar los efectosobservados sobre la ingesta de alimento sin ubicarlos como únicos centros responsables del control de la ingesta. Actualmente se acepta que participan además otros núcleos hipotalámicos como el arqueado y el paraventricular (PVN). Por ejemplo el núcleo arqueado responde a señales periféricas capaces de atravesar la barrera hematoencefallica como a insulina, leptina, grelina y péptido YY. En este núcleocoexisten dos circuitos neuronales con efectos opuestos sobre el apetito que envían sus proyecciones hacia el PVN y hacia otros núcleos hipotalámicos. El circuito que estimula el apetito secreta neuropeptido Y (NPY) y péptido relacionado al agouti (AGRP), ambos incrementan el apetito, el NPY actúa sobre el PVN y promueve el apetito directamente, mientras el AGRP lo hace indirectamente inhibiendo alreceptor de melanocortina 4.

El circuito inhibidor de la ingesta incluye al transcrito regulado por cocaina y anfetamina (CART) y a la pro-opiomelanocortina (POMC), precursor de la alfaMSH, la cual actúa a través del receptor a melanocortina 4 para de inhibir el apetito. La leptina y la insulina incrementan la expresión de la alfa-MSH y suprimen la de NPY y AGRP. Asi mismo el peptido YY quees liberado por el intestino después de la ingestion de comida inhibe la expresión de NPY y de AGRP Las neuronas del núcleo arquedo ricas, tanto en NPY/AGRP como en POMC/CART proyectan hacia diversas áreas hipotalamicas que incluyen al PVN, la zona incierta, el area perifornical (PFA) y el HLA que pueden funcionar como señales de 2º. Orden. Por ejemplo la estimulación del PVN inhibe la ingesta decomida y su lesión la incrementa, mientras que la estimulación del LHA y PFN incrementan la ingesta y su lesión la disminuye. Estos datos son consistentes con el hecho de que neuropeptidos que se sintetizan en el PVN son anorexigénicos y aquellos sintetizados en el HLA/PFN son orexigénicos. Por ejemplo en el PVN se sintetiza CRH, que admninistrado centralmente produce anorexia, estimula al...