Retinopatía Diabética

AV DIABETOL 1999; 16: 49-53

S.E.D. SIMPOSIO
RETINOPATÍA DIABÉTICA

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Fisiopatología de la retinopatía diabética
R. Simó Canonge

Servicio de Endocrinología, Hospital General Vall d’Hebron, Barcelona.

La relación entre la hiperglucemia y la retinopatía diabética (RD) permaneció como un área de opinión dividida durante muchos años, pero los resultados de importantes estudios como elDCCT han confirmado que el estricto control glucémico puede retrasar la aparición y/o progresión de la RD, con lo que ya no hay duda de que la exposición prolongada a la hiperglucemia es la principal causa de la RD. Los microvasos de la retina consisten en células endoteliales que yacen sobre una membrana basal (MB) que está rodeada de pericitos. El componente celular (CE y pericitos) y la MBdeben considerarse una unidad anatómico-funcional, donde las modificaciones que se produzcan en el componente celular influirán de forma importante en la MB y viceversa. A continuación se revisan las principales alteraciones estructurales y funcionales que se observan en la RD.

Consecuencias: a) Limitación en la vasodilatación del capilar. b) Aumento de permeabilidad. La pérdida de proteoglicanosH-S supone una disminución de cargas aniónicas que contribuye al aumento de la permeabilidad. c) Cambios fenotípicos en la CE. Se exponen resultados propios sobre el valor de la determinación sérica de laminina como factor predictor de la aparición y desarrollo de la RD. Pérdida de pericitos Los pericitos están prácticamente embebidos en las glicoproteínas de matiz extracelular y en íntimocontacto con la MB. Poseen filamentos de actina y receptores de endotelina, lo cual le permite actuar como si en realidad se tratara de una célula muscular lisa de los capilares regulando su calibre y, por tanto, el flujo vascular a nivel de la retina. Además, producen glicoproteínas de matriz y contribuyen al mantenimiento de la barrera hematorretiniana. También secretan factores que inhiben elcrecimiento de las células endoteliales (ej. TGFb1). La pérdida de pericitos es una de las primeras alteraciones histológicas de la RD y ocurre antes que la pérdida de las CE. Causas: 1) Interferencia con su nutrición. Debido a que están embebidos dentro de la MB, los nutrientes tienen que filtrarse a través de la matriz y/o ser transportados por las células endoteliales. Los pericitos están en contactodirecto con las células endoteliales a través de fenestraciones de la membrana basal y el engrosamiento y las alteraciones biológicas de ésta pueden cerrar estos contactos e interferir con su nutrición. 2) Elevada vulnerabilidad

ALTERACIONES ESTRUCTURALES
Engrosamiento de la MB Es el hallazgo más característico y precoz de la RD. El engrosamiento de la MB se produce a expensas del aumento en elcolágeno tipo IV, laminina y fibronectina, con disminución concomitante de los proteoglicanos heparan-sulfato. Causas: a) La propia hiperglucemia, que estimula la síntesis de laminina, colágeno tipo IV y fibronectina, tal como se ha demostrado en multitud de estudios experimentales. b) Formación de AGEs. c) Disminución de la síntesis de las enzimas que degradan la MB.

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a la hiperglucemia. Los pericitos no sólo son más delicados a la acción nociva de la hiperglucemia sino también a la hipoglucemia y se ha demostrado en cultivos que mueren por apoptosis. 3) Disminución de estímulos para replicarse en el medio diabético. Consecuencias: 1) Pérdida de la regulación del tono vascular. 2) Formación de microaneurismas. 3) Predisposición para laproliferación de las células endoteliales. Lesión y pérdida de células endoteliales Una de las primeras alteraciones de las células endoteliales es la pérdida de la integridad de las tight juntions y, en consecuencia, de la barrera hematorretiniana. Además, pueden observarse capilares fenestrados y la presencia de canales transendoteliales. Estas alteraciones contribuyen de forma determinante al...