Sindrome De Down

ASPECTOS GENETICOS DEL SINDROME DE DOWN

Cada célula contiene en su núcleo 46 cromosomas (con excepción de las gametas que contienen 23 cromosomas cada una) organizados en 23 pares de cromosomas homólogos: 22 pares de autosomas (morfológicamente idénticos en el varón y la mujer) y un par sexual: XX para el sexo femenino y XY para el masculino.
Los cromosomas presentan una constriccióndenominada centrómero, que divide al Cr en los denominados brazo corto (p) y brazo largo (q). 
La aparición de tres copias en lugar de dos del par cromosómico 21 en el proceso de fecundación, que sería lo normal (ya comentado anteriormente), es lo que provoca la afección con la aparición de 47 cromosomas en las células del organismo, es decir, la sobreexpresión de una fracción de genes de dicho cromosomaes la responsable de la manifestación fenotípica propia del SD. Cuando se produce la génesis del individuo con los 46 cromosomas existe teóricamente un equilibrio, dicho equilibrio se fragmenta al aparecer ese cromosoma de más.
En el 99% de los casos, el SD está asociado a una trisomía 21 (HSA21), pero también se puede dar por otro tipo de trisomías de este cromosoma. Desde que se iniciara enla década de los noventa el Proyecto Genoma Humano con el objetivo de conocer y desentrañar el Genoma (conjunto de las moléculas de ADN que están inmersas en la célula), se ha avanzado notablemente en la investigación biomédica, hasta tal punto que se consiguió acabar hace relativamente poco la secuenciación del cromosoma 21 (C21), abriendo un espectacular abanico de posibilidades con respecto alestudio genético del SD.Down.
Hattori y su grupo de investigación llevaron a cabo la secuenciación y catalogación de los genes del brazo largo (21q) del C21, se sabe que éste es el más pequeño de los autosomas del genoma humano, contiene dos brazos y el centrómero, el catálogo de genes del brazo corto (21p) no parecen ser determinantes para un normal desarrollo, los estudios realizados(delecciones o duplicaciones) no manifiestan importantes implicaciones fenotípicas. El brazo largo (21q) contiene el resto de los genes del C21, así, más específicamente detallado, el fenotipo del SD es una directa consecuencia del desequilibrio en la dosis génica en el 21q.

El cromosoma 21 está formado por 33,5 millones de pares de bases en el brazo largo y 285 mil en su brazo corto. Se creía que podíacontener entre 250 y 400 genes, otros autores apuntaban a cantidades más pequeñas como 225 genes junto con 59 pseudogenes, hoy sabemos que porta muchos más de 300 genes de los cuales entre 110 y 150 parecen expresarse en el cerebro y médula espinal de los 70.000 a 100.000 que se estima actualmente que contiene el genoma humano. A pesar de esto, se sabe todavía poco sobre el mecanismo por el cualaumenta la copia del C21 y mucho menos sobre las funciones de dichos genes, no olvidemos que hay que analizarlos de forma global, es decir, en relación con otros genes, pues se estima que entre un 50% y un 65% de todo el catálogo de genes del genoma humano participan en el desarrollo del sistema nervioso central y se puede considerar al C21 un cromosoma pobre si lo comparamos con otros como el C22en el cual han sido identificados 545 genes en las 33.4 Mb, ambos cromosomas representan el 2% del genoma humano. Con respecto a lo anteriormente citado, se ha planteado que el C21 es una especie de “desierto”, por el hecho de aparecer pocos genes en relación a su tamaño.
Llama especialmente la atención el pequeño número de genes ubicados en su interior comparado con otros cromosomas; así, loscromosomas 21 y 22 son de tamaños parecidos, pero cada uno de ellos porta cantidades de genes muy distintas.

Sabemos que el C21 tiene en su interior muchos menos genes que el C22, esta cantidad pequeña en relación con su tamaño podría explicar la mayor viabillidad y compatibilidad con la vida de los nacidos con trisomía en el par 21. Así, otras patologías genéticas en otros cromosomas son...