Síndromes de qt largo

ARTÍCULO DE REVISIÓN

Clínica y genética en el síndrome de QT largo
Argelia Medeiros-Domingoa,c, Pedro Iturralde-Torresb y Michael J. Ackermanc
Unidad de Biología Molecular y Medicina Genómica. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad Nacional Autónoma de México. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán. México. b Instituto Nacional de CardiologíaIgnacio Chávez. México. c Departamento de Medicina/Servicio de Enfermedades Cardiovasculares. Mayo Clinic College of Medicine. Rochester MN. Estados Unidos.
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El síndrome de QT largo (SQTL) es una canalopatía arritmogénica caracterizada por una grave alteración en la repolarización ventricular, traducida electrocardiográficamente por una prolongación del intervalo QT. Predispone a muerte súbita porarritmias ventriculares malignas del tipo de torsade de pointes. A 11 años de la identificación de los principales canales afectados en esta enfermedad, se han descrito cientos de mutaciones distribuidas en hasta ahora 10 genes relacionados con el síndrome. El escrutinio genético realizado desde entonces ha mostrado que, si bien la forma grave de la enfermedad es esporádica, hay polimorfismoscomunes en los genes relacionados con la enfermedad que pueden generar susceptibilidad individual al desarrollo de torsade de pointes, en particular con el uso de determinados fármacos; más aún, se han identificado polimorfismos con cualidades reguladoras que pueden exacerbar o silenciar la gravedad de una mutación. El entendimiento de los procesos moleculares de la enfermedad ha permitido optimizarel tratamiento y mejorar la supervivencia de los afectados, generando así una importante correlación genotipo-fenotipo-tratamiento. A pesar de los avances, una cuarta parte de los casos no tiene mutaciones en los genes descritos hasta el momento, por lo que el SQTL continúa siendo motivo de investigación. El presente artículo representa el análisis de los principales conceptos clínicos y genéticosdesarrollados en los últimos años sobre esta singular enfermedad. Palabras clave: Síndrome de QT largo. Arritmias. Muerte súbita. Parada cardiaca. Síncope. Mutación genética. Torsade de pointes.

Clinical and Genetic Characteristics of Long QT Syndrome
Long QT syndrome (LQTS) is an arrhythmogenic ion channel disorder characterized by severely abnormal ventricular repolarization, which resultsin prolongation of the electrocardiographic QT interval. The condition is associated with sudden cardiac death due to malignant ventricular arrhythmias similar in form to the hallmark torsade de pointes. Eleven years after the identification of the principle cardiac channels involved in the condition, hundreds of mutations in, to date, 10 genes have been associated with the syndrome. Geneticinvestigations carried out up until the present have shown that, although the severe form of the disease is sporadic, there are a number of common polymorphisms in genes associated with the condition that may confer susceptibility to the development of torsade de pointes in some individuals, particularly when specific drugs are being administered. Moreover, some polymorphisms have been shown to haveregulatory properties that either enhance or counteract a particular mutation’s impact. Understanding of the molecular processes underlying the syndrome has enabled treatment to be optimized and has led to better survival among sufferers, thereby demonstrating a key correspondence between genotype, phenotype and therapy. Despite these developments, a quarter of patients do not have mutations in thegenes identified to date. Consequently, LQTS continues to be an area of active research. This article contains a summary of the main clinical and genetic developments concerning the syndrome that have taken place during the last decade. Key words: Long QT syndrome. Arrhythmias. Sudden death. Cardiac arrest. Syncope. Gene mutation. Torsade de pointes.

VÉASE EDITORIAL EN PÁGS. 675-82

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