Adminitración por valores

TRABAJO DE SULFAS Y TRIMETOPRIMA

LUZ STELLA SEVERICHE VILLEGAS

LINA CATHERINE SOLANO MARCHENA

VIII SEMESTRE DE QUIMICA FARMACÉUTICA

PROFESOR: RUBEN SALAS

UNIVERSIDAD DE CARTAGENA

FACULTAD DE CIENCIAS FARMACÈUTICAS

ASIGANTURA FARMACOLOGIA

2009

INTRODUCCIÓN

El trimetoprima/sulfametoxazol (también conocido con el nombre de Cotrimoxazol o TMP-SMX) es la asociación deltrimetoprima y del sulfametoxazol en una proporción fija de 1:5. Esta proporción ocasiona unas concentraciones plasmáticas en la proporción 1:20 que es la que produce una óptima actividad antibacteriana. Tanto el trimetoprima como el sulfametoxazol son, individualmente, fármacos bacteriostáticos eficaces de la familia de los antagonistas del folato. Inicialmente desarrollada para el tratamientode las infecciones urinarias, la asociación trimetoprim-sulfametoxazol es muy versátil y se emplea en la prevención y tratamiento de numerosas infecciones en particular la neumonía debida al Pneumocystis carinii.

HISTORIA

En el año de 1932 el científico alemán Gerhard Domagk se encontraba trabajando con colorantes para teñir al Estafilococo Aureus. 1
Durante este trabajo se dió cuentaque un colorante rojo (llamado posteriormente Prontosil Rubrum) protegia a los ratones y conejos contra dosis letales de estafilococos y estreptococos hemolíticos. 1
Este Prontosil era un derivado de la sulfanilamida (p-aminobenzenosulfonamida) que había sido sintetizada por el químico de Viena, Gelmo en 1908. 1
Domagk no estaba seguro de que los resultados podrían ser aplicables a los sereshumanos; sin embargo su propia hija se enfermo gravemente de una infección estafilocóccica y Domagk en un momento de desesperación decidió administrarle una dosis de prontosil que le permitió recuperarse completamente. 1
En el año de 1935 se realizaron experimentos clínicos controlados y se descubrió que el Prontosil era metabolizado a sulfanilamida , un compuesto con una excelente actividadantibacteriana en humanos y con base en esa se desarrollaron posteriormente nuevos fármacos que se englobaron dentro del grupo de las "sulfas". 1
En 1938 Domagk recibió Premio Nobel por el descubrimiento de las sulfamidas.

En 1961 se inicio una nueva etapa cuando Hitchings y Bushby sintetizaron la Trimetoprima, útil en el tratamiento de infecciones bacterianas.1

[pic] El uso combinado deuna sulfamida con trimetoprima revalorizó el uso de las sulfamidas, a esta combinación se le conoce como Cotrimoxazol.1

Cotrimoxazol

ESTRUCRURAS DE LA SULFA Y EL TRIMETOPRIM

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MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS SULFAMIDAS Y EL TRIMETOPRIM

-Las sulfonamidas tienen un efecto bacteriostático. Estos fármacos son análogos delácido paraaminobenzóico (PABA) y por lo tanto actúan como antagonistas competivivos de éste, que es necesario para la síntesis del acido fólico bacteriano.

Las sulfonamidas también inhiben la dihidroteroato sintetasa que es necesaria para la incorporación del PABA al ácido dihidroteróico que es el precursor del ácido fólico.

A diferencia de las células eucarióticas de los mamíferos (quetoman el ácido fólico previamente sintetizado), las bacterias tienen que sintetizar su propio ácido fólico. Por esta razón las bacterias son más sensibles a la acción de las sulfonamidas que el huesped.

-El trimetoprim es un inhibidor competitivo de la dihidrofolato reductasa que es una enzima necesaria para el paso de dihidrofolato a tetrahidrofolato que es el cofactor necesario para lasíntesis de DNA.

Al actuar sobre la misma vía del metabolismo del ácido fólico, el trimetoprim presenta acción sinérgica con las sulfonamidas.1

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FARMACOCINETICA DE LAS SULFAS Y EL TRIMETOPRIM

|FARMACO |Abs/BIODISP |T ½ |UNIÓN A PROTEINAS |ELIMINACIÓN |
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