Analisis de la estereoquímica relativa y absoluta de peroxisomicinas

Análisis de la estereoquímica relativa y absoluta de peroxisomicinas
Luis Alejandro Pérez López**, Verónica Rivas Galindo**, Rosalba Ramírez Durón*, Alfredo Piñeyro López*, Noemí Waksman de Torres**

E

n el Departamento de Farmacología y Toxicología de la Facultad de Medicina de la UANL se ha trabajado en los últimos años en el aislamiento, identificación y acción biológica dehidroxiantracenonas aisladas de plantas del género Karwinskia. Estas plantas son reportadas como tóxicas, de las que ya se describieron 15 especies, once de las cuales existen en México.1 Las hidroxiantracenonas tienen una distribución especial en sus anillos (en algunas especies se les considera como preantraquinonas); en particular las hidroxiantracenonas diméricas que aparecen en esta familia pertenecen auna intrigante clase de compuestos biarílicos naturales. Estas sustancias son quirales, debido tanto a la presencia de centros quirales como a la rotación restringida alrededor del enlace biarílico, que da lugar a otro elemento de quiralidad y a la posibilidad de existencia de atropoisomerismo.2 De acuerdo a la naturaleza del esqueleto de estos compuestos, se han aislado hasta ahoraprincipalmente derivados de la peroxisomicina, isoperoxisomicina y tullidinoles (figura 1). Una revisión de la química y biología de estos compuestos ha sido publicada recientemente.3 La peroxisomicina A1, en particular, ha despertado mayor interés por su posible aplicación clínica como potencial agente antineoplásico. 4,5,6 Las peroxisomicinas se llamaron así por su efecto selectivo sobre la membranaperoxisomal. Esto se observó tanto en levaduras como en ratas y macacos.7,8,9 Se aislaron cuatro peroxisomicinas de los frutos de K. Parvifolia.10,11. Es posible la existencia de ocho estereoisómeros, debido a la rotación restringida alrededor del enlace naftílico de estas sustancias. En otro estudio se probó el efecto de estas antracenonas sobre células de Chang y células de
196

Hepatoma G2, y seencontró que PA1 y PA3 tienen efecto citotóxico selectivo, mientras que PA2 e IsoPA1, aunque citotóxicas, no muestran efecto selectivo.12 Las peroxisomicinas A1 (PA1) y A2 (PA2) se pudieron cristalizar y con ello se determinó la estereoquímica relativa en cada una de ellas. Los datos cristalográficos demostraron que en PA1 la configuración de C-3 y C-3’ debe ser la misma, mientras que en PA2 esopuesta. Por otro lado, si se considera que de acuerdo con el resultado de las curvas de dicroismo circular ambas deben tener el mismo sentido de rotación alrededor del eje, resulta que PA1 y PA2 son epímeros en C-3.13 Respecto de PA3 y PA4, éstas se obtuvieron en muy poca cantidad, por lo que no fue posible lograr cristales de las mismas. Dada la importancia biológica de la peroxisomicina A1 comoposible agente antineoplásico, y al observar diferencias en el comportamiento de este compuesto y de sus estereoisómeros en cuanto a su actividad biológica, se diseñó este trabajo experimental con el objeto de conocer algunos datos estereoquímicos de PA3 y PA4, para establecer la estereoquímica absoluta de la PA1. De esta manera, por correlación se podría obtener la estereoquímica de los otrosisómeros y posteriormente aplicar el mismo método para resolver el problema en otras antracenonas aisladas de plantas tóxicas. Finalmente, se pretende además con este estudio colaborar en los estudios encaminados a dilucidar el mecanismo de acción de la peroxisomicina A1.

* Departamento de Farmacología y Toxicología. ** Departamento de Química Analítica. Facultad de Medicina, UANL.

CIENCIAUANL / VOL. VI, No. 2, ABRIL-JUNIO 2003

LUIS ALEJANDRO PÉREZ LÓPEZ, VERÓNICA RIVAS GALINDO, ROSALBA RAMÍREZ DURÓN, ALFREDO PIÑEYRO LÓPEZ, NOEMÍ WAKSMAN
OH OH O OCH3 OH CH3 O OH OH CH3 H3CO OH OH O O CH3

DE

TORRES

K. parviola f i Frut m oldo o i
n ó i c a r t x E A c at de etl et o io

Ext o ract preci t pi ado
Ext a i s r cc one c M e anol on t

OH

Resduo i
H3C OH H3C OH...