Angelman y Prader-Willi

PARÁMETROS A DESARROLLAR EN EXPOSICIÓN DE ALTERACIONES CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS Y MICRODELECCIONES

HISTORIA
PREVALENCIA
ALTERACIÓN CROMOSÓMICA NUMÉRICA
* Variedades de presentación citogenética
* Datos generales del cromosoma, tamaño, # de pares de bases, # genes
* Enuncie y mencione genes importantes, sus proteínas, funciones
* Hable de los genes responsables del fenotipo deeste determinado síndrome
* Fenotipo general (no más de 2 diapositivas)
* Pronostico
ETIOLOGÍA EN CASO DE SÍNDROMES POR MICRODELECCIÓN
* Locus (comprometido en la delección)
* Características del gen o genes (#de pares de bases, intrones, exones, etc)
* Proteína que codifica, su función normal y anormal
* En los síndromes de Angelman y Willians, desarrolle el concepto deimpronta genómica
* Fenotipo en general (no más de 2 diapositivas)
* Pronostico
Tiempo máximo por grupo 15 minutos.
Jueves
Grupo 1 de 2 a 4pm y grupo 2 de 4 a 6 pm

Recuerde, bueno y breve, dos veces mejor.

Wilmar Saldarriaga G. MD, MSC
Ginecólogo – Obstetra
Ciencias Básicas Médicas
Profesor Asistente, Morfología

SÍNDROME DE PRADER-WILLI Y ANGELMAN
HISTORIA
El Síndrome dePrader-Willi (SPW) fue descrito por primera vez en el año 1887 por el Dr. Langdon Down el cual describe las características de este síndrome junto con las de la trisomía 21, en su publicación “afecciones mentales de niños y jóvenes”, pero no lo define como tal. Hacia el año 1956, los científicos Andrea Prader y Heinrich Willi proponen el síndrome con base en sus observaciones en un grupo de niños,en la unidad pediátrica del hospital de Zúrich.
En la década de los 80’s, nos encontramos que en 1981 se logra observar que el SPW es causado por deleciones en el brazo largo cromosoma 15; hacia 1983 Butler y Palmer descubren que estas deleciones son en el cromosoma 15 paterno para cuando se presenta SPW; y en 1989 mediante estudios moleculares pudieron analizar las regiones del cromosoma 15, yse dieron cuenta que en la mayoría de los pacientes con SPW había una deleción de 15q11-15q13, o bien, presentaban una disomía materna uniparental sugieriendo la existencia del mecanismo de imprinting genómico (REIK et al.).
El síndrome de Angelman(SA) tiene su historia que va “de la mano con la de prader willi “con la diferencia en que hacia 1965 el Dr. Harry Angelman describe por primera vez elSA en Inglaterra. Entrando en el año 1989 los científicos knols y cols descubren que el síndrome de Angelman presenta las mismas deleciones que el SPW, solo que angelman presenta las deleciones en el cromosoma materno y no el paterno.
Hacia los años 90’s tenemos que en 1993, Clayton y Smith, descubren que el patrón de metilación del cromosoma 15 materno y paterno es diferente. - además que lassecuencias son muy conservadas en estas partes del cromosoma, en adición a esto, en el año 1996 se identifican los genes que están al interior de la región 15q11-15q13, como el SNRPN(paterno) y el UBE3A(materno), y en 1998 algunos pacientes con SPW y SA presentaban defecto en el imprinting genómico por deleción en el IC (centro de imprinting), y los que no tenían la deleción se concluye que es undefecto espontaneo del mismo precigótico (por ejemplo que en el caso que en la espermatogénesis, no se borre el imprinting de la abuela paterna para SPW, y en ovogénesis el imprinting del abuelo paterno para angelman) o postcigótico.
Investigaciones en el siglo XXI de estos síndromes señalan que 2003 se encuentra que en algunos pacientes con SPW o SA tienen deficiente la acetilación de lahistona H3 de esa región del cromosoma, lo que impediría la correcta transcripción de los genes implicados en la zona.
EL CUADRO CLINICO DE PACIENTES CON PRADER WILLI ES MUY DIFERENTE AL PACIENTES CON ANGELMAN

PREVALENCIA
La prevalencia estimada del síndrome de Angelman es de 1:12000 – 1:20000, y la prevalencia del síndrome de Prader-Willi es de 1:1500 – 1:30000.
Sin embargo entidades como...