Ensayos clinicos

SECCIÓN III: LAS DISTINTAS FASES DEL ENSAYO CLINICO

CAPÍTULO 7 ENSAYOS CLINICOS FASES I Y II

FRANCISCO ABAD SANTOS ESTHER MARTÍNEZ SANCHO MARÍA ANGELES GÁLVEZ MÚGICA
Servicio de Farmacología Clínica Hospital Universitario de la Princesa. Madrid Departamento de Farmacología y Terapéutica Facultad de Medicina. UAM

1. Introducción y definición de ensayo clínico Después de que un nuevoprincipio activo ha sido suficientemente evaluado en modelos in vitro y en estudios animales, empieza la investigación clínica en humanos, lo que se conoce como ensayos clínicos. Hasta que no se dispone de suficiente información sobre síntesis química, estabilidad, galénica, actividad farmacológica, toxicología y farmacocinética en animales, no se permite la administración de un nuevo compuesto aseres humanos. El laboratorio promotor tiene la obligación de preparar un amplio informe con todos los datos preclínicos disponibles y el plan de desarrollo clínico de un producto, que se debe presentar a la Agencia Española del Medicamento junto con el protocolo del primer ensayo clínico para que dé su aprobación para empezar los estudios en seres humanos. En España esta calificación es conocidacomo PEI, producto en fase de investigación clínica (1). La Ley 25/1990 del Medicamento (2), utiliza una definición muy amplia de ensayo clínico que incluye casi toda la investigación con fármacos que se realiza en seres humanos. Según esta ley (artículo 59), “se entiende por ensayo clínico toda evaluación experimental de una sustancia o medicamento, a través de su administración o aplicación a sereshumanos orientada hacia alguno de los siguientes fines: a) poner de manifiesto sus efectos farmacodinámicos o recoger datos referentes a su absorción, distribución, metabolismo o excreción en el organismo humano; b) establecer su eficacia para una indicación terapéutica, profiláctica o diagnóstica determinada; y c) conocer el perfil de sus reacciones adversas y establecer su seguridad”.

122EL ENSAYO CLÍNICO EN ESPAÑA

El Real Decreto 561/1993 sobre Ensayos Clínicos (1), complementa esta definición aclarando lo que se considera evaluación experimental (artículo 2): • “Se considerará siempre evaluación experimental aquel estudio en el que los sujetos sean asignados a uno u otro grupo de intervención terapéutica de forma aleatoria, o bien se condicione, directa o indirectamente, elproceso de prescripción médica habitual. • Se considerará siempre evaluación experimental aquel estudio en que se utilice una sustancia no autorizada como especialidad farmacéutica o bien se utilice una especialidad farmacéutica en condiciones de uso distintas de las autorizadas. • No se considerará ensayo clínico la administración de esta sustancia o medicamento a un solo paciente en el ámbitode la práctica médica habitual con el único propósito de conseguir un beneficio para él mismo, lo que se conoce como uso compasivo. La práctica médica y la libertad profesional de prescripción del médico no ampararán, en ningún caso, ensayos clínicos no autorizados, ni la utilización de remedios secretos o no declarados a la autoridad sanitaria.”

2. Fases del desarrollo clínico Clásicamente elperiodo de desarrollo clínico de un producto farmacéutico se divide en 4 fases consecutivas, pero que se pueden superponer. Estas fases se diferencian por unos objetivos distintos (1, 3): – La fase I incluye los primeros estudios que se realizan en seres humanos, que pretenden demostrar la seguridad del compuesto y orientar hacia la pauta de administración más adecuada para estudios posteriores.Podríamos decir que se trata de estudios de farmacología humana. – La fase II tiene como objetivo proporcionar información preliminar sobre la eficacia del producto y establecer la relación dosis-respuesta; son estudios terapéuticos exploratorios. – Los ensayos clínicos de fase III evalúan la eficacia y seguridad del tratamiento experimental en las condiciones de uso habituales y con respecto a...