Estudiante

Med Int Mex 2007;23:126-32

Artículo de revisión Enfermedad ósea en mieloma múltiple: biología y tratamiento
Víctor Hugo Jiménez Zepeda,* Elvira Martínez Leyva** RESUMEN
La enfermedad ósea es un hallazgo importante del mieloma múltiple. La destrucción ósea mediada por mieloma es resultado del incremento de la actividad de los osteoclastos que no se acompaña de aumento comparable al de lafunción osteoblástica. Los estudios recientes revelan que nuevas moléculas, como el activador del receptor del factor nuclear kappa B (RANK), su ligando (RANK-L), osteoprotegerina (OPG) y la proteína inflamatoria del macrófago-1 participan en la activación y diferenciación osteoclástica, mientras que proteínas como la DKK1 inhiben la formación osteoblástica. En la actualidad, los bifosfonatos tienenun papel importante en el tratamiento de la enfermedad ósea en mieloma. El clodronato, pamidronato y el ácido zoledrónico son los bifosfonatos más eficaces en pacientes sintomáticos con mieloma. Palabras clave: enfermedad ósea, mieloma múltiple, bifosfonatos, clodronato, pamidronato, ácido zoledrónico.

ABSTRACT
Bone disease is a major feature of multiple myeloma. Myeloma-induced bonedestruction is the result of an increased activity of osteoclasts, which is not accompanied by a comparable increase of osteoblast function. Recent studies have revealed that new molecules such as the receptor activator of nuclear factor-kappa B (RANK), its ligand (RANK-L), osteoprotegerin (OPG), and macrophage inflammatory protein1 are implicated in osteoclast activation and differentiation, whileproteins such as DKK1 inhibit osteoblastic bone formation. Currently, biphosphonates play a major role in the management of myeloma bone disease. Clodronate, pamidronate and zoledronic acid are the most effective biphosphonates in symptomatic myeloma patients. Key words: bone disease, multiple myeloma, biphosphonates, clodronate, pamidronate, zoledronic acid.

E

l mieloma múltiple es unaenfermedad que se distingue por la acumulación de células plasmáticas en la médula ósea que deterioran la hematopoyesis y la enfermedad ósea, incluidas las lesiones líticas, las fracturas, hipercalcemia y osteoporosis. La enfermedad ósea del mieloma múltiple es resultado del incremento en la actividad de los osteoclastos que no se acompaña de un aumento sustancial de la función osteoblástica, con lo queaumenta el mecanismo de resorción ósea. La interacción de las células plasmáticas con
* Departamento de hematología y oncología. ** Departamento de clínica de dolor. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, México, DF. Correspondencia: Dr. Víctor Hugo Jiménez Zepeda. Departamento de hematología y oncología. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición SalvadorZubirán. Vasco de Quiroga 15, colonia Sección XVI, Tlalpan, CP 14000, México, DF, Tel.: (01-55) 54870900. E-mail: vhugo8762@hotmail.com Recibido: octubre, 2006. Aceptado: enero, 2007. La versión completa de este artículo también está disponible en internet: www.revistasmedicasmexicanas.com.mx

el microambiente medular es decisiva en el proceso de activación de los osteoclastos. Algunos estudiosrecientes han descrito nuevos hallazgos relacionados con la patogénesis de la enfermedad ósea en mieloma múltiple, entre los cuales se describe el papel de citocinas como la interleucina 6 (IL-6), el factor estimulante de colonias de macrófagos (FECM), interleucina 1B (IL-1B), el factor de necrosis tumoral (FNT) y la IL-11, los cuales se conocen como activadores de la función osteoclástica(AFO). También se han descrito nuevas moléculas implicadas en la regulación de la enfermedad ósea en mieloma múltiple como: el activador del receptor del factor nuclear kappa/ beta (RANK), su ligando (RANKL), la osteoprotegerina (OPG) y la proteína inflamatoria del macrofago alfa-1 (MIP-1). La relación de subtipos moleculares y lesiones lítica se observa en el cuadro 1.
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