Fibratos y estatinas

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FIBRATOS
Mecanismo de acción
Actúan estimulando los receptores nucleares denominados “receptores activados de proliferación de los peroxisomas” (PPAR).
La estimulación de los PPAR-alfa:
*Lleva a un aumento de la producción de la lipasa lipoprotéica (LPL) (Clofibrato).
* Inhibe la expresión de la apolipoproteína C3 (APOC3), que a su vez inhibe la lipasa lipoprotéica responsable de lahidrólisis intravascular de los triglicéridos (TG). Los PPAR-alfa, por tanto, aumentan la actividad de la lipasa lipoprotéica, lo cual significa la disminución de triglicéridos en la sangre.
* Losfibratos más modernos como el bezafibrato y el gemfibrozil reducen en general las lipoproteinas de baja densidad (LDL), al estimular no sólo la lipoproteínlipasa, sino que también lo hace con lalipasa hepática.[1]
* El bezafibrato reduce los triglicéridos plasmáticos por disminuir la expresión de los genes relacionados con la beta oxidación de los ácidos grasos y por disminuir la expresión delos genes vinculados con la síntesis de apolipoproteína A-1 y A-2. Estos dos hechos están relacionados con el efecto protector cardiovascular de los fibratos.[2] ,[3]
* Aumento de la síntesis deAPO A1 y de la APO A2, en consecuencia, del colesterol ligado a las lipoproteínas de alta densidad (HDL).[4]
* Efectos extralipídicos: los fibratos reducen la expresión de la endotelina 1, que esun potente vasoconstrictor, lo que determina una mejoría de la función endotelial.[5] También por este mecanismo, los fibratos reducen la expresión de citoquinas, especialmente de la interleuquina1(IL-1) y la interleuquina 6 (IL-6), de modo que también se podría atribuir a estos fármacos un efecto antiinflamatorio. Se sabe, además, que, mediante PPAR alfa, algunos fibratos pueden reducir laexpresión del fibrinógeno; de esta manera podrían ejercer un efecto antitrombótico.[6] ,[7]
Algunos fibratos como clofibrato, ya prácticamente en desuso, aumentan la excreción de colesterol por la...
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