Genetica del cancer para cirujanos

CLÍNICAS CL NICAS QUIRÚRGICAS QUIR RGICAS DE NORTEAM RICA NORTEAMÉRICA
Surg Clin N Am 88 (2008) 681–704

´ ´ ´ Genetica del cancer: un manual basico para cirujanos
John R. Benson, MA, DM (oxon), FRCS (Eng), FRCS (Ed)a,b,Ã, Siong-Seng Liau, MBChB (Ed), MRCS (Ed)a,c
Cambridge Breast Unit, Addenbrooke’s Hospital, Hills Road, Cambridge CB2 0QQ, UK b Selwyn College, Grange Road, Cambridge, CB39DQ, UK c Harvard Medical School, 25 Shattuck Street, Boston, MA 02115, USA
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´ Las actuales ideas sobre la carcinogenesis contemplan una serie de cambios ´ ´ genicos estocasticos que confieren una ventaja selectiva de crecimiento sobre las ´ celulas sanas. Estos cambios llevan en su conjunto a la ruptura de redes coordinadas ´ de comunicacion intercelular y causan un cambio fundamental en elcomporta´ ´ miento celular, lo que influye en procesos como la proliferacion, la diferenciacion y ´ ´ la apoptosis. Esta alteracion progresiva de la regulacion de las funciones celulares ´ ´ implica que el cancer no es una entidad morfologica, sino un proceso en el que se ´ ´ adquiere gradualmente el fenotipo maligno. La proliferacion y la diferenciacion ´ estan estrechamente reguladas dentro de lostejidos normales de un organismo ´ ´ ˜ multicelular, de forma que los organos no superan un tamano especıfico y la ´ ´ ´ renovacion de los tejidos es proporcionada y se limita solo a la reposicion de las ´ ˜ celulas danadas o agotadas. Un mecanismo importante para el control del creci´ ´ miento en los organismos multicelulares es la inhibicion del crecimiento en funcion ´ de la densidad, lo queasegura que ninguna celula aislada muestre un crecimiento ´ descontrolado y que la competicion por el espacio y los nutrientes sea «justa». Este mecanismo puede modificarse aumentando las necesidades celulares de macro´ moleculas. A medida que se alcanza la confluencia con el hacinamiento de las ´ ´ celulas, su sensibilidad innata a estos factores de crecimiento disminuye, quiza ´ como resultado de unareduccion en la densidad de los receptores de la superficie ´ ´ celular [1]. Los factores de crecimiento polipeptıdicos son un grupo de moleculas ´ reguladoras bien caracterizadas a partir del suero y de extractos de celulas. Parece ´ ´ haber una estrecha relacion entre la produccion del factor de crecimiento y el

T Autor para correspondencia. Cambridge Breast Unit, Addenbrooke’s Hospital, HillsRoad, Cambridge CB2 0QQ, United Kingdom. ´n ´ Direccio electronica: john.benson@addenbrookes.nhs.uk (J.R. Benson).
r 2009. Elsevier Espana, S.L. Reservados todos los derechos. ˜

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BENSON y LIAU

crecimiento de muchos tipos de tumores. Desde un punto de vista funcional se dividen en factores de crecimiento positivos y negativos dependiendo de si esti´ ´ mulan (mitogeno) o inhiben laproliferacion epitelial, respectivamente. El control ´ del ciclo celular, y con ello el crecimiento del tumor, esta determinado por el ´ ´ equilibrio de los factores de crecimiento que actuan sobre una celula. Aunque las ´ ´ celulas tienen un programa inherente que influye en la proliferacion, en la dife´ ´ renciacion y en la muerte de la celula, este mar de factores de crecimiento solubles ´ ´representa un mecanismo principal de modulacion y regulacion de la actividad ´ ´ ´ ´ celular por estımulos exogenos. La funcion aberrante de las vıas de factores de ´ crecimiento autocrinas y paracrinas lleva a una proliferacion excesiva y promueve ´ el desarrollo neoplasico [2].

Genes del cancer ´
´ ´ La existencia de multiples factores de crecimiento mitogenos puede garantizar ´ una fase decrecimiento rapida durante los primeros estadios de la embriogenia, lo que aumenta las posibilidades de mantenimiento de la viabilidad. Una conse´ ´ cuencia de este potencial mitogeno colectivo de las celulas puede ser un umbral ´ menor para el desarrollo de estados hiperproliferativos que presagian el cancer. ´ La secuencia de acontecimientos que conduce a la formacion de un tumor es ´ ´ ´ finalmente...