Genetica Del Cancer

GENÉTICA DEL CÁNCER
El cáncer se caracteriza por el crecimiento y proliferación de células anormales, esta patología, en la mayoría de los casos, es una enfermedad multifactorial en la cual los factores genéticos y ambientales interactúan para iniciar la carcinogénesis. Sin embargo, esto no siempre es así, ya que un menor porcentaje de esta enfermedad sigue un patrón de trasmisión familiar, loque sugiere un síndrome de cáncer genético. Las características que indican cierta susceptibilidad heredada al cáncer en una familia son las siguientes:
* Varios familiares cercanos con un cáncer frecuente.
* Varios familiares cercanos con canceres genéticamente asociados.
* Dos miembros de la familia con un mismo cáncer infrecuente.
* Una edad de inicio anormalmente precoz.
*Tumores bilaterales en órganos pares.
* Tumores simultáneos o sucesivos.
* Tumores en dos órganos diferentes en un individuo.
La proliferación y la supervivencia de las células normales están controladas por protooncogenes promotores del crecimiento y por genes supresores de tumor inhibidores del crecimiento. Las lesiones en estos genes, tanto adquiridas de modo somático como heredadas oambas, pueden producir cáncer. La carcinogénesis requiere la acumulación de múltiples mutaciones, tanto en los oncogenes como en los genes supresores de tumores.
ONCOGENES
Los protooncogenes son genes normales que actúan para promover el crecimiento celular normal. La activación de los oncogenes a partir de los protooncogenes suelen ser dominantes desde el punto de vista celular, por lo queaumenta la expresión del gen. Estos oncogenes originarán proteínas con expresión o función alterada que favorecerán el crecimiento tumoral.
En los oncogenes sólo hacer falta que un alelo este mutado para que se produzca la sobreexpresión de una proteína dada y esta ejerza su acción promotora. En cambio, en los genes supresores es necesario que estén mutados los dos alelos, de forma que el gen no seexprese de ninguna manera, aunque, en algunos casos uno de los alelos permanece inalterado por lo que se produce la proteína supresora normal.
La activación de los oncogenes se produce por:
* Translocación, es decir, cuando una parte de un cromosoma se liga a otro.
* Amplificación multiplicación de una copia de genes que provoca aumento ensu expresión.
* Mutaciones puntuales, lascuales consisten en la sustitución de un par de bases por otro par en una secuencia de DNA, por ejemplo G:C por A:T.
* Mutagénesis por inserción, que es producida por la inserción del DNA del virus en el genoma del huésped.
Existen diversos tipos de oncogenes, entre estos se pueden encontrar: retrovirales, oncogenes detectados por transferencia génica, oncogenes detectados por anomalíascromosómicas y factores de crecimiento.
A continuación se explicará brevemente cada tipo de oncogén.
Los oncogenes retrovirales son aquellos virus que se integran en el cromosoma de la célula infectada, provocando la modificación de la expresión de la región del cromosoma donde se inserta, contribuyendo a forma a la carcinogénesis. Un ejemplo es el virus del sarcoma de Rous.
Con respecto a losoncogenes detectados por transferencia génica, se tiene que los más importantes son la familia de genes Ras: H-ras, K-ras, N-ras, los cuales están relacionados con el cáncer de colon y pulmón. Este tipo de oncogén es un ejemplo de la activación oncogénica por mutación puntual.

En cuanto a los oncogenes detectados por anomalías cromosómicas se tiene que pueden producirse por dos tipos dealteraciones en los cromosomas, estas son:
* Translocaciones: como por ejemplo el cromosoma Philadelphia (9,22) (q34,q 11), que está presente en el 95% de los pacientes con leucemia mieloide crónica.
* Deleciones: consisten en la pérdida de parte del ADN, un ejemplo de este tipo son los retinoblastomas y el tumor de Wilms.

Por último se tiene que, en el ambiente adecuado algunos factores de...