Médico

AV DIABETOL 2002; 18: 199-202

ARTÍCULO REVISIÓN

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Apolipoproteína A-V
E. Faure Nogueras, E. Esteve Lafuente

APOLIPOPROTEÍNA A-V: UNA
NUEVA APOLIPOPROTEÍNA QUE INFLUYE EN EL METABOLISMO DE LOS TRIGLICÉRIDOS

Servicio de Endocrinología y Nutrición. Hospital Clínico Universitario “Lozano Blesa”, Zaragoza.

El colesterol y los triglicéridos son moléculas hidrófobas que no puedentransportarse libremente en un medio acuoso como el plasma. Para ello se asocian a una serie de proteínas denominadas apolipoproteínas formanso así las lipoproteínas, las cuales sí pueden transportarse libremente en el plasma. Las apolipoproteínas son sintetizadas por el hígado, salvo las apo A-I, AII, A-IV que también se secreta en el intestino, y la B-48 que exclusivamente se produce a nivelintestinal. Los quilomicrones (QM) tienen como apolipoproteínas la B-48, A-I, AªII, A-IV, E, C-I, C-II y C-III. Las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y las lipoproteínas de densidad intermedia (IDL) poseen apo Bª100, E, C-I, C-II y C-III. Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) están formadas casi exclusivamente por apo B-100. Las HDL o lipoproteínas de alta densidad no tienen apo B, peroposeen apo A-I, A-II, A-IV, E, C-I, C-II y C-III(1). Las apolipoproteínas no sólo tienen una función de transporte, sino que también participan en el metabolismo lipídico interaccionando con enzimas y receptores. Ciertas zonas de la apo B48 se unen a los proteoglucanos para inmovilizar los QM y permitir la acción de las lipasas y la internalización de los remanentes de QM en el interior del hígado.La apo E participa en la unión de las lipoproteínas con los proteogluca-

nos(2) y es reconocida por los receptores de LDL y por la proteína relacionada con el receptor de LDL (LRP). Los diferentes fenotipos causados por los polimorfismos de apo E modifican los niveles de las lipoproteínas(3, 4), causando en los sujetos E2/E2 la hiperlipoproteinemia tipo III(5). La apo C-II activa lalipoproteinlipasa (LPL)(6, 7), sus niveles se correlacionan con los triglicéridos y su déficit cursa con severa hipertrigliceridemia(8). Por el contrario la apo C-III inhibe la activación de la LPL por apo CII(9-11), las mutaciones que causan aumento de la expresión de apo C-III cursan con hipertrigliceridemia(12,13). La apo A-I y A-IV son activadoras de la LCAT(14, 15). Los genes que codifican la apo AI,C-III y A-IV están situados próximamente en el cromosoma 11q23, formando el denominado “cluster A-I/CIII/A-IV”(16).

LOCALIZACIÓN Y ESTRUCTURA DE APO AV
La apo AV es una nueva apolipoproteína de 367 aminoácidos cuyo gen codificante se sitúa en el cromosoma 11q23, localizada a 30 Kb del clúster (A-I, C-III, A-IV). Su descubrimiento se debe al análisis comparativo de la secuencia del ADN de ratonesy humanos(17). El gen que codifica la apo AV está formado por tres exones de 58,111 y 1679 bp; y por dos intrones de 112 y 517 bp. La expresión del gen se produce a nivel hepático y la secuencia genómica guarda similitud con la de apo A-I y A-IV(18).

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E. FAURE, E. ESTEVE

OCTUBRE-DICIEMBRE 2002

FUNCIÓN DE LA PROTEÍNA APO AV
La proteína codificada por el gen de apo AV se localiza enlas partículas HDL y VLDL. Se ha descrito como la apo AV se sobrexpresa en la fase precoz de regeneración hepática(18). En estudios en animales, los ratones transgénicos que sobrexpresan el gen de apo AV tienen un descenso del 65% de los niveles de triglicéridos. Por otra parte, los ratones Knockout para el gen de apo AV, los cuales no expresan el gen, presentan unos niveles de triglicéridoscuatro veces por encima de la media. Estos cambios en los niveles lipídicos son independientes de apo C-III(17, 19). En estudios en humanos, diferentes mutaciones en el gen de apo AV también se asocian a hipertrigliceridemia como relataremos posteriormente. De qué manera la apolipoproteína AV afecta al metabolismo lipídico aún no se ha aclarado, diferentes hipótesis apuntan a que interviene en la...